【1】鞘内注射2-羟丙基-β-环糊精缓解尼曼皮克病神经系统疾进展
C1型尼曼皮克病 (NPC1)是以渐进性神经变性为特征的溶酶体贮积症。在临床前试验中，2羟丙基-β环糊精(HPβCD) 可显著延缓小脑浦肯野细胞死亡，减缓神经系统进展。近日研究人员公布了HPβCD用于NPC1的I-II期临床结果。
研究招募存在神经系统异常的NPC1患者，患者最初接受每月50、200、300或400mg的鞘内HPβCD注射。部分耐受良好的患者逐步增加注射剂量至每月900mg或每2周注射200或400mg。研究对患者血浆以及脑脊液中的24羟基胆固醇进行检测，采用NPC神经功能缺损程度评分(NNSS)考察治疗效果。以21名患者的治疗资料作为研究对照。
研究招募了32名NPC1患者，最终14人参与了研究，其中50mg组3人，200mg组3人，300mg组3人，400mg组3人，900mg组2人。所有参与者均完成了治疗12个月的效果评价，1名参与者在治疗的第17个月因肝癌终止研究，共11人完成了18个月的药物治疗。3名患者在2013-14年级进行了治疗效果评估，生物标志物结果与胆固醇代谢改善一致，并且神经病理得到缓解。用药后(900或1200mg)血浆24羟基胆固醇的AUC浓度显著高于对照组，在给予600mg或900mg的药物后，脑脊液24羟基胆固醇的浓度提高2倍。未发生严重的不良事件，所有参与者均发生中高频听力损伤。治疗后NNSS评分，每年增长1.22分，对照组患者年分数增长2.92分，患者行动、认知以及语言能力得到改善
【2】ACS患者PCI术后，由普拉格雷调整为氯吡格雷维持应用12个月临床获益更佳
既往（2012 ESC）指南优先推荐ACS患者PCI术后应用12个月普拉格雷或替格瑞洛（IB）。但随着时间延长，缺血和出血并发症的风险模型（早期 vs 远期风险）有所改变。TRITON TIMI-38研究显示：ACS急性期，普拉格雷组的主要出血事件发生率和氯吡格雷组相近（0.74% vs 0.61%，P=0.35）；但是慢性期，随着时间的延长，普拉格雷组的主要出血发生率显着高于氯吡格雷组（1.71% vs 1.23%，P=0.036）。因此需要选择与疾病发展阶段相适应的抗血小板药物。
在近日的TROPICAL-ACS研究中，研究人员招募成功接受PCI术的生物标志物阳性的ACS患者、拟术后应用双联抗血小板治疗12个月，并签署知情同意书。排除年龄小于18岁或大于80岁、对研究药物存在禁忌症、活动性出血、既往有短暂性脑缺血发作（TIA）或卒中史、同时使用维生素K拮抗剂（VKA）或新型口服抗凝药（NOACs）、有外科手术指征的患者。受试者出院后按照 1：1 随机分为两组，随访时间为1年。对照组中PCI患者出院后应用普拉格雷14天（10 mg或5 mg/天），随后进行血小板功能检测（PFT）评估，无论血小板反应性如何，均继续使用普拉格雷11.5个月。药物调整治疗组中，患者出院后7天内应用普拉格雷（10 mg或5 mg/天），8至14天应用氯吡格雷（75 mg/天），随后进行PFT评估。如PFT提示血小板高反应性，则停用氯吡格雷改为普拉格雷应用11.5个月；如PFT提示血小板抑制充分（无血小板高反应），则继续应用氯吡格雷11.5个月。主要复合终点（非劣效检验评估临床净获益）包括：12个月内的心血管相关死亡、心肌梗死、卒中和BARC 2级及以上的出血事件。次要研究终点包括：12个月内的BARC 2级及以上出血事件（重要的次要研究终点）、其他原因死亡、支架内血栓形成（ARC标准）、与主要研究终点相关的缺血性事件，紧急血运重建术。
研究结果如下：非劣效性检验中，对照组的主要终点事件发生率显着高于药物调整治疗组（9.0% vs 7.3%，HR 0.81，P=0.0004），1年随访结果显示，药物调整治疗组的缺血性事件发生率显着低于对照组（2.5% vs 3.2%，P=0.0115），主要研究终点的亚组分析显示，在STEMI亚组患者中调整治疗方案组更具优势。
研究认为，ACS患者PCI术后，与持续应用12个月普拉格雷相比，转换为与其疾病发展阶段相适应、个体化的抗血小板调整药物治疗（由普拉格雷调整为氯吡格雷）是可行且安全的。此外，PFT指导下的DAPT药物调整治疗可作为DAPT的治疗策略。
【3】综合干预改善房颤患者的抗凝治疗
近日研究人员公布IMPACT-AF试验结果，综合干预显著改善了房颤患者的抗凝治疗率。
IMPACT-AF试验是一项国际多中心、前瞻性、整群随机对照试验，从阿根廷、中国、印度、罗马尼亚、巴西5个国家的48个中心纳入2281例房颤患者。研究组采用综合干预，包括对医护人员和患者进行教育（如临床论著、网络研讨会、每月与随访中心通话等）、定期监测和反馈。对照组给予常规治疗。评估两种干预对口服抗凝药物使用率的影响。
数据显示，干预组的口服抗凝药使用率从基线时的68%上升到1年时的80%，对照组基线时为64%、1年随访时为67%。基线时未服用但1年时服用抗凝药的患者比例，干预组为48%，对照组为18%，两组有显著差异（P＜0.0001）；各个临床终点如下：干预组vs对照组，死亡：62% vs 56%；中风：11%vs21%；大出血9% vs 7%；临床相关的非大出血：40% vs 31%。研究认为综合干预可显著提高房颤患者的口服抗凝治疗率，有助于改善房颤患者的卒中预防。
【4】肥胖与肿瘤
上周美国疾病控制和预防中心发布了2005-2014年美国癌症与肥胖报告，报告称与超重和肥胖相关的癌症，包括甲状腺、肝、肾和卵巢癌，占美国癌症诊断的40%，2014年有超过630 000例肥胖相关肿瘤发病。与肥胖相关的癌症发病率存在性别差异，女性所有癌症中有55%与超重和肥胖有关，而男性只有24%，该差异是由于子宫内膜、卵巢癌和绝经后乳腺癌导致的，而乳腺癌占肥胖相关癌症的42% 。报告没有考察生活方式因素的影响，但事实上，女性烟草和酒精消费远低于男性，故超重和肥胖是女性健康的重要影响因素，尤其是癌症。
在美国，约2/3的成年人超重，而BMI超过30则为肥胖。在美国，超重和肥胖相关的癌症在东北和中西部各州尤为严重。近年来，超重和肥胖相关的癌症发病率增长了7%，而大多数其他癌症相比下降了13%。
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