【1】封面文章--Ataluren用于杜氏肌营养不良的治疗
杜氏肌营养不良症(DMD)是一种严重、进展性、罕见的神经肌肉X连锁隐性疾病。该疾病的根本原因是抗肌萎缩蛋白缺乏，近日研究人员考察了抗肌萎缩蛋白蛋白恢复疗法--Ataluren的疗效和安全性。
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究。在18个国家的54个中心开展。7-16岁无义突变的DMD男童参与，患儿基线6分钟步行测试(6MWD)在150米以上，年龄和身高预测较正常值低80%。患者随机接受40mg/kg的Ataluren，每天3次或安慰剂。研究根据年龄、皮质类固醇治疗时间以及基线6MWD成绩分层。主要终点是治疗48周后得到6MWD变化。研究依据基线6MWD进行亚组分析以反映超过1年的疾病进展预期收益。
研究招募患者230人，Ataluren组115人，安慰剂115人。48周6MWD测试成绩，治疗组为-47.7m，安慰剂组为-60.7m(差异13.0m，95%，CI，-7.4-33.4)。亚组分析中，治疗组相对于对照组，基线6MWD小于300m的成绩差异为-7.7m，300-400m成绩差异为42.9m，超过400m的成绩差异为-9.5m。Ataluren具有良好的耐受性，大部分不良事件程度较轻。
研究发现，大部分杜氏肌营养不良症患者接受Ataluren治疗后症状无显著改善，但对于基线6MWD测试成绩300-400m之间的患者，治疗显示出显著的效果。基于6MWD的患者分层是预测患者治疗受益的有效途径，未来的研究将集中于患者的个性化治疗开展。
【2】Cabotegravir联合利匹韦林用于长效维持HIV-1病毒抑制期
近日研究人员评估了长效抗病毒药物Cabotegravir联合利匹韦林用于HIV病毒抑制期维持的效果。
研究招募HIV-1新感染的成年患者，每天口服30mg Cabotegravir和600mg的阿巴卡韦以及300mg的拉米夫定。20周后，将病毒抑制期患者随机分为三组，分别间隔4周肌注400mg cabotegravir和600mg利匹韦林、间隔8周肌注600mg cabotegravir和900mg利匹韦林或持续口服cabotegravir、阿巴卡韦和拉米夫定。主要终点是32周时病毒抑制的患者比例、病毒学失败和96周内的安全性事件。
286名患者进行维持阶段试验（4周组和8周组各115位，口服组56位）。32周时，口服治疗组的56位患者有51位（91%）维持在病毒抑制，而4周组中108位（94%）、8周组中109位（95%）。96周时，口服治疗组有47位患者（84%）维持在病毒抑制，4周组100位（87%）、8周组108位（94%）。3位患者（1%）发生病毒学失败（2位在8周组，1位在口服组）。共注射4360次，注射位点出现轻度反应3648次（84%），中度反应673次（15%），仅有2例（共230位患者）因注射反应而终止注射；注射点疼痛经常出现。在维持期间肌注组230位患者中出现22例（10%）严重副反应事件，口服治疗组的56位患者中出现7例（13%），但均与药物无关。
cabotegravir联合利匹韦林，间隔4或8周用药，维持HIV-1病毒抑制的效果可以媲美每日口服三种抗病毒药物而且依从性和耐受性好。
【3】健康成人mRNA狂犬疫苗的安全性和免疫原性研究
研究人员在德国慕尼黑的一个中心开展了一项非盲、不受控制的、前瞻性的、第一阶段的临床试验。此研究包含了年龄在18-40岁的物狂犬病疫苗接种史的健康志愿者。每人接受了三剂CV7201的皮内/肌内、针管注射/无针头设备注射。随后，研究人员对其逐渐增加了剂量，在1年后增加至免疫激发剂量。主要终点是安全性和耐受性。次要终点是确定CV7201最低剂量，以引起狂犬病病毒中和滴度等于或大于WHO规定的0.5 IU/mL的保护性抗体滴度。研究人员对安全性和免疫原性进行长期随访。
结果显示：2013年10月21日至2016年1月11日，研究人员招募了101名参与者，共接种了306剂疫苗。其中，42例患者使用注射针头接种mRNA疫苗(80-640μg)，其中18例患者采用皮内注射和24例患者采用肌内注射；59例患者使用无针头设备接种mRNA疫苗，46例患者采用皮内注射和13例患者采用肌内注射。疫苗接种7天后，60/64(94%)皮内接种疫苗的参与者和36/37(97%)肌内注射疫苗参与者有注射部位反应；50/64(78%)皮内接种疫苗的参与者和29/37(78%)肌内注射疫苗参与者出现全身不良事件，其中包括十例三级事件。肌内注射640μg剂量后出现严重不良反应发生持续了7天，没有后遗症。无针头设备皮内/肌内注射的mRNA疫苗诱导病毒中和抗体滴定度0.5 IU/mg及以上的交叉剂量水平；32/45(71%)受试者皮内注射80μg或160μg CV7201，6/13(46%)受试者皮内注射200μg或400μg CV7201。1年之后，8/14(57%)接受无针头皮内注射80μg疫苗的受试者的CV7201滴定度达到0.5 IU/mg及以上。相反，皮内注射或肌内针头注射医疗注射是无效的，只有一个参与者(接受320μg皮内注射)显示检测到免疫反应。
由此可见，这种基于mRNA的预防性疫苗在使用无针头的设备注射时，可以诱导出针对病毒抗原的功能性抗体。这种疫苗通常是安全的，且具有合理的耐受性。
【4】日本人口健康和疾病负担变化趋势--1990-2015
近日研究人员通过估死亡率、死亡原因、寿命损失年（YLLs）、伤残损失健康生命年（YLD）、伤残调整生命年（DALY）、预期寿命和健康期望寿命（HALE）对日本1990-2015年间人口健康和疾病负担变化趋势进行了研究。1990-2015年间，日本平均人均寿命增加了4.2年，由79.0岁上升至83.2岁，但地区间的预期差距持续扩大。标准年龄死亡率下降了29.0%，地区间差异显著，死亡率下降区间22.0%-32.4%。研究期间，年龄标准的伤残调整生命年下降了19.8%，伤残损失健康生命年下降了3.5%，已知风险因素导致了34.5%的伤残调整生命年损失，其中最主要的2个因素为不健康饮食和吸烟。
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谢谢分享，好文
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谢谢分享知识
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