Front Pharmacol：健脾养正消癥汤通过抑制外泌体PD-L1缓解胃癌进展

背景：健脾养正消癥汤(JPYZXZ)由黄芪、党参、白术、当归、白芍、三棱、莪术、木香、陈皮、白花蛇舌草、石见穿、甘草组成，是一种具有明显延长晚期胃癌(GC)患者生存期的经验中药方剂。前期研究表明，JPYZXZ的主要草药成分可以通过减少GC中PD-L1的表达来发挥抗癌作用。此外，加味JPYZXZ通过调节GC外泌体来抑制肿瘤生长和转移。然而，JPYZXZ是否对GC中的外泌体PD-L1具有调节作用尚未系统报道。因此，该研究旨在探讨JPYZXZ调节GC进程的可能机制。

方法与结果：首先证实了JPYZXZ对GC MKN74细胞和615株小鼠的抑制作用，可能是通过IL-6/JAK2/STAT3通路依赖的PD-L1表达介导的。此外，发现JPYZXZ降低了GC来源的外泌体PD-L1在MFC小鼠细胞和异种移植GC模型以及IIA-IIIB期GC患者中的表达水平。

进一步研究发现，在不同类型的肿瘤浸润免疫细胞中，PD-L1表达与TISIDB数据库中GC中的髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)呈正相关。从MFC细胞的上清液中分离出外泌体，并与C57BL/6小鼠的骨髓细胞共培养，进一步发现GC来源的外泌体PD-L1介导了MDSCs的扩增。同时，研究结果表明，JPYZXZ抑制外泌体PD-L1从GC细胞向骨髓细胞的传递，从而减轻外泌体PD-L1诱导的MDSCs在肿瘤微环境中的分化和扩增。这导致615品系小鼠中几种免疫抑制因子的水平下降，包括iNOS、Arg-1、TGF-β、IL-10和IL-6。

此外，临床数据还显示，在IIA-IIIB期GC患者中，JPYZXZ治疗后，外泌体PD-L1与多形核MDSCs之间存在显著正相关。

结论：该研究证实外泌体PD-L1可能是控制GC中MDSCs分化的关键因素。JPYZXZ通过抑制外泌体PD-L1介导的MDSCs扩增，从而重塑免疫抑制的肿瘤微环境，从而缓解GC的进展，为JPYZXZ通过PD-L1治疗GC的临床应用提供了实验依据。

原始出处：

Chen Y, Liu J, Chen Y, et al. Jianpi Yangzheng Xiaozheng decoction alleviates gastric cancer progression via suppressing exosomal PD-L1. Front Pharmacol. 2023;14:1159829. Published 2023 Aug 3. doi:10.3389/fphar.2023.1159829