Science子刊：首次人体试验，维生素B增强自然杀伤细胞，促进抗癌

维生素B3，也被称为烟酰胺，是一种水溶性维生素，它在人体内起着多种重要的生理功能。早期研究显示，维生素B3参与体内能量代谢过程，促进皮肤细胞的新陈代谢，还具有一定的抗氧化作用。此外，烟酰胺还是辅酶NAD+和NADH的化学组成部分，这对于整个身体的氧化还原反应至关重要。

自然杀伤细胞（NK细胞）是一类免疫系统中的特殊细胞，主要功能是识别和杀伤病原体或异常细胞，如病毒、肿瘤细胞等。它们是身体的第一道防线，可以迅速识别并消灭异常细胞，起到保护机体免受疾病侵害的重要作用。

近日，美国明尼苏达大学的研究人员在" Science Translational Medicine "期刊上发表了一篇题为" Nicotinamide enhances natural killer cell function and yields remissions in patients with non-Hodgkin lymphoma "的研究论文。

该研究显示，维生素B3可以增强体外培养的自然杀伤细胞的活性、持久性，促进自然杀伤细胞定位癌细胞。在19名非霍奇金淋巴瘤患者中，13名患者表现出完全缓解，1名患者部分缓解，总有效率为74%。

在此之前，其他团队的研究人员曾尝试使用自然杀伤细胞输注来治疗白血病、淋巴瘤和其他血液恶性肿瘤，但并不总是有效。这表明，同种异体自然杀伤细胞转移，具有治疗难治性白血病和淋巴瘤的潜力，但需要增强NK细胞存活和功能的策略来提高临床疗效。

在这项首次人体1期临床试验中，研究人员分析了在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者中，使用IL-15和烟酰胺联合单克隆抗体体外扩增的自然杀伤细胞的过继转移治疗效果。

在19名晚期非霍奇金淋巴瘤患者中，13名患者表现出完全缓解，1名患者部分缓解，总有效率为74%。

在血液、骨髓和肿瘤组织中检测到转移后的NK细胞长达14天，并保持良好的代谢特征。

研究人员还发现，烟酰胺似乎可以保护NK细胞免受氧化应激，同时增强它们定位肿瘤的能力。

进一步研究发现，用IL-15和烟酰胺体外培养的自然杀伤细胞，表现出对CD62L的稳定诱导，CD62L是一种对淋巴结归巢很重要的淋巴细胞粘附分子。

重要的是，高水平的CD62L与转录因子FOXO1升高有关，在癌细胞中，FOXO1可以作为抑制剂，它可以促进细胞凋亡，并抑制细胞周期进程、血管生成和转移。烟酰胺通过防止蛋白酶体降解来促进FOXO1的稳定性，将自然杀伤细胞引导至肿瘤。

此外，用烟酰胺培养的自然杀伤细胞，表现出与葡萄糖通量升高和氧化应激保护相关的代谢变化，还表现出对癌细胞产生炎症细胞因子和毒性反应的能力增强。

结果表明，烟酰胺不仅能增强自然杀伤细胞的活性，还能增强它们在血液中的持久性，增强自然杀伤细胞定位癌细胞。

综上，烟酰胺体外培养的自然杀伤细胞，具有更强的活性、持久性，能够更准确的定位癌细胞，提高癌症治疗效果，但仍需要在更大规模的临床试验中进一步研究。

论文链接：

DOI:10.1126/scitranslmed.ade3341