十大挣扎在上市之路的新药，含老年性痴呆，女性PDE5抑制剂等新药

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即将过去的2015年也有很多药物试验经历了失败，有的陷入泥潭，有的已经被放弃，有的则被试图用于其他的治疗，还有的尽管通过了FDA批准，但是药效仍存在争议。

Aducanumab

百健的aducanumab仍处在验证治疗阿尔茨海默氏病有效的临床试验阶段。今年3月，简易精神状态检查和临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）结果证明，10毫克剂量的aducanumab能够同时减少记忆问题和老年痴呆症问题。然而在7月，另一项研究表明，相比于3毫克的剂量，6毫克剂量的aducanumab未能达到统计学上显著疗效。百健已于9月宣布招收第一位Ⅲ期临床试验的患者，为两个测试药物疗效的大型临床试验作准备。

Addyi

美国FDA批准了Sprout Pharmaceuticals的Addyi (flibanserin)，该药是第一个治疗女性性功能障碍的药物，用于治疗绝经前妇女的性欲低下，尽管Addyi 被称为“女性伟哥”，但其负面评价却远远超过正面评价。一项试验表明，参与试验的志愿者每月“令人满意的性生活”平均为2或3次，服用该药物后“令人满意的性生活”仅增加了1次。不同于伟哥按需服用，Addyi为每天服用，且不能与酒精同时服用，因此专家们质疑这一问题可能会影响女性服用该药的积极性。

用于治疗黄斑变性的iPSC

位于日本神户的RIKEN发育生物学中心研究人员曾试图验证，通过诱导多能干细胞（iPCs）转化成视网膜色素上皮细胞来治疗黄斑变性。然而这个试验在今年8月止步不前。因为研究人员发现，在试验参与者体细胞转化而来的细胞中会存在突变，而这可能会带来细胞癌变的风险。一批源自受试者iPSC转化而来的视网膜细胞携带有六个突变，其中之一的突变还存在于一个致癌基因上。这些突变无法在参加者的原始皮肤细胞中观察到，这表明这些皮肤细胞在重编程为视网膜细胞的过程中，可能已经引起了突变。该研究团队曾于2014年9月在一名70岁的妇女身上成功地测试了iPSC疗法，但团队目前没有重启该临床实验的计划。

Brodalumab

brodalumab是一种新颖的单克隆抗体，靶向结合IL-17受体，通过阻断IL-17配体对受体的结合抑制炎症信号通路。最早，该药由阿斯利康和安进共同研发生产，然而安进因担心受试患者自杀事件造成的潜在风险而退出了合作。9月，Valeant公司制药加盟入阿斯利康，获得了brodalumab的开发及商业化独家权利。两个Ⅲ期临床试验显示，中度至重度牛皮癣患者得到了完全缓解。Valeant公司在一份新闻稿中表示计划向FDA和EMA提交申请，期望在2015年年底使该药物获得批准。

TKM-Ebola-Guinea

TKM-Ebola-Guinea的生产者Tekmira Pharmaceuticals公司，在今年3月开始测试药物有效性的Ⅱ期临床试验，但随后在6月宣布终止该试验。公司初步分析，继续招募受试患者不会让整体治疗益处得到体现。TKM-Ebola-Guinea通过使短干扰RNA分子（siRNA）结合到埃博拉病毒的RNA上，防止埃博拉病毒产生致病蛋白质而发挥作用。Tekmira公司提到，直到获得最终的分析结果，他们才能知道TKM-Ebola-Guinea的最终命运如何。

BREO

在9月的一项研究中，由葛兰素史克和Therevance合作开发的吸入药BREO（fluticasone, furoate 和vilanterol的组合）被证明未能延长慢性呼吸道疾病患者的生命。该药物在显示出改善肺功能、降低肺部炎症的疗效后于2013年批准上市，但该公司希望其最新的16,500人的试验能够提振该产品的销售额。在该试验中，相比安慰剂，BREO降低了12％的死亡风险，但差异太小而不能认为有统计学显著意义。

VS-6063

总部位于波士顿的制药商Verastem 9月宣布，其药物VS-6063（defactinib）被开发用于一种罕见的肺癌的治疗，这种肺癌被称为恶性胸膜间皮瘤。中期试验表明，该药物不能充分改善患者的症状，因此Verastem决定放弃该药的临床试验。VS-6063被设计用来抑制粘着斑激酶（FAK）蛋白，这种蛋白质有助于癌细胞的生长。Verastem仍计划探索该药物在其他类型癌症中的治疗。

Tasquinimod

Active Biotech与Ipsen在4月宣布决定停止前列腺癌潜在治疗药物tasquinimod的开发。Tasquinimod通过靶向肿瘤微环境发挥作用，它能够在抑制血管生长的同时抑制促进肿瘤生长的蛋白质。在一个涉及1200人的临床试验中，受试者均为未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，结果显示，Tasquinimod相对于安慰剂可以减少死亡率，但是并不能提高总生存率。

Evacetrapib

在Ⅲ期临床试验未能表现出足够疗效后，礼来公司在10月宣布停止心血管疾病药物evacetrapib的开发。Evacetrapib是胆固醇酯酶转移蛋白（CETP）抑制剂，旨在降低血液中低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平。在本文发表时，礼来公司仍未公布该药物超过12,000人的Ⅲ期临床试验（ACCELERATE）的结果。

VTP-34072

VTP-34072是由Vitae Pharmaceuticals和勃林格殷格翰共同开发的糖尿病辅助药物。6月的一个临床试验结果显示，与二甲双胍（2型糖尿病的常用药物）联合给药，VTP-34072未能显著降低血糖水平。VTP-34072的靶标是一种产生皮质醇的酶，皮质醇是一种帮助脂肪分解的类激素。公司还在验证该药作为单一疗法的效果，相关的临床试验结果预计将在2015年年底得到

原始出处：

Nature Medicine：Drugs that made headlines in 2015