PNAS：牛磺酸转运蛋白（TauT）缺乏损害肝脏的氨解毒作用
2019-03-14 海北 MedSci原创
研究人员尝试在牛磺酸转运蛋白（TauT）敲除的小鼠中分析肝氨处理情况。令人惊讶的是，尽管组织完整性正常，但在3和12个月时小鼠存在高氨血症。这伴随着脑RNA氧化。
研究人员尝试在牛磺酸转运蛋白（TauT）敲除的小鼠中分析肝氨处理情况。令人惊讶的是，尽管组织完整性正常，但在3和12个月时小鼠存在高氨血症。这伴随着脑RNA氧化。
如肝脏灌注实验所示，在TauT KO小鼠中氨的谷氨酰胺产生减少，而尿素产生不受影响。在来自3个月大的TauT KO小鼠的肝脏中，蛋白质表达和谷氨酰胺合成酶（GS）的活性未受影响，而氨运输的RhBG蛋白质下调约50％。
谷氨酰胺合成与过量氨浓度的双倒数图分析显示，TauT KO对3个月大的小鼠中谷氨酰胺形成的能力没有影响，但是使半数最大谷氨酰胺合成所需的氨浓度加倍。由于肝RhBG表达局限于表达GS的肝细胞，因此研究结果表明，氨转运到这些细胞中会损害谷氨酰胺的合成。
在来自12个月大的TauT KO小鼠的肝脏中，RhBG表达没有受到影响，氧化应激的替代标志物被强烈上调，并且由于酪氨酸硝化失活，GS活性降低了40％。
这也反映在灌注肝脏的动力学分析中，其显示谷氨酰胺合成能力降低43％，并且氨浓度依赖性基本上不受影响。
因此，该研究的结论是，由于在3个月时通过RhBG的氨转运受损以及在12个月大的TauT KO小鼠中GS的酪氨酸硝化依赖性失活，TauT缺乏通过肝谷氨酰胺合成受损引发高氨血症。
原始出处：
Qvartskhava N et al. Taurine transporter (TauT) deficiency impairs ammonia detoxification in mouse liver. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1813100116.
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