盘点：干细胞移植近期重要研究进展一览
2018-07-28 MedSci MedSci原创
【1】IL-15强兴奋剂复合物ALT-803用于干细胞移植后复发的恶性血液病的效果http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=e0641302692b对于异体造血干细胞移植（allo-HCT）后复发的恶性血液肿瘤患者，需探寻新的治疗手段。白介素（IL）-15是可刺激CD8+T细胞和NK细胞产生抗肿瘤反应的细胞因子，现有研究人员推测，IL-15
【1】IL-15强兴奋剂复合物ALT-803用于干细胞移植后复发的恶性血液病的效果
对于异体造血干细胞移植（allo-HCT）后复发的恶性血液肿瘤患者，需探寻新的治疗手段。白介素（IL）-15是可刺激CD8+T细胞和NK细胞产生抗肿瘤反应的细胞因子，现有研究人员推测，IL-15或可增强体内的抗白血病/淋巴瘤免疫。为验证上述推测，Rizwan Romee等人进行一多中心的一期试验，招募allo-HCT治疗60天后复发的患者，评估IL-15强兴奋剂复合物ALT-803用于该患者人群的效果。共招募了30位患者，静脉（IV）或皮下给药（SQ）（4次/周，剂量梯度1、3、6和10mcg/kg）。结果显示，ALT-803耐受性较好，未观察到需要系统治疗的剂量限制性毒性或治疗紧急性移植物抗宿主病（GVHD）。PK分析发现皮下给药可延长血清药物浓度持续时间（>96h），但静脉给药无这种效果。ALT-803可刺激NK细胞和CD8+T细胞活化、增殖和扩张，且不增多管理性T细胞。可评估患者中有19%的患者可观察到反应性，包括1例完全缓解（持续7个月）。表明ALT-803是一种安全可耐受的药物，可显着增加NK和CD8+T细胞的数量并增强其功能。
【2】伊匹单抗联合来那度胺治疗干细胞移植后淋巴系统恶性肿瘤
造血干细胞移植后阻止或治疗淋巴系统恶性肿瘤复发需要完整的策略。近期一项研究探究了来那度胺是否可以增强CTLA-4抑制剂伊匹单抗的抗肿瘤效果。研究纳入的为异体造血干细胞移植后复发的患者和自体造血干细胞移植后高风险的患者，进行Ⅱ期试验评估伊匹单抗联合来那度胺的安全性和抗肿瘤活性。患者每天口服10mg来那度胺21天后静脉输入伊匹单抗3mg/kg体重。四周后重复进行治疗，共4个疗程。最终纳入17例患者（10例异体移植和7例自体移植）。在异体移植组和自体移植组分别出现1例免疫相关毒性，为无症状的甲状腺功能减退和皮炎。1例接受异体移植的患者在进行来那度胺治疗时出现移植物抗宿主反应（GVHD），未进行进一步治疗。其余患者完成治疗，并未出现GVHD。异体移植组10例患者中4例出现完全反应，3例出现部分反应。自体移植组7例患者中6例持续病情缓解。两组免疫反应相似，包括ICOS+CD4+FoxP3-T细胞数量增加2-3倍。表明伊匹单抗联合来那度胺在造血干细胞移植后耐受性良好。异体移植组和自体移植组之间不良反应无显着差别。
【3】干细胞移植治疗轻链淀粉样变可降低早期死亡率
自体干细胞移植（ASCT）用来治疗免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变患者的时间已超过20年。但是早期的实践经验发现治疗早期死亡率较高。近期一项研究探究了20年间自体干细胞移植治疗轻链淀粉样变早期死亡率的变化。研究人员回顾性分析了20年间梅奥诊所自体干细胞移植治疗AL淀粉样变的经验。672例接受过自体干细胞移植的AL淀粉样变患者根据移植时间分为3个队列。整个队列的中位年龄为59岁，队列3的患者年龄稍高于其他两个队列。队列3中的累及两个以上器官的患者更少。队列3中接受移植前治疗的患者人数更多。队列3中的血液系统反应更高。整个队列的中位总生存时间为122个月且随着时间推移总生存有改善。随着时间推移，治疗相关死亡率降低。多因素分析表明，调节剂量，梅奥分期2012和血液学反应是生存的独立预后因素。表明自体干细胞移植是免疫球蛋白轻链淀粉样变性的有效治疗措施。总生存的改善以及治疗相关死亡率的降低表明这一疗法依然是重要的一线治疗选择。
【4】人绒毛膜板衍生的间充质干细胞移植可恢复化疗诱导的卵巢早衰
既往研究报道，人类组织移植间充质干细胞（MSCs）可以改善卵巢功能障碍。然而，目前尚未有研究探究来自绒毛膜板（CP-MSCs）的MSCs对卵巢早衰（POF）的治疗效果。本研究中，研究人员探究了CP-MSCs对环磷酰胺（CTX）诱导的POF的修复作用。通过腹膜内连续15天注射50 mg/kg CTX至雌性小鼠建立POF小鼠模型。之后4周每周一次将CP-MSCs静脉内移植到小鼠中。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测治疗前后血清雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）的水平。通过计数卵泡、发情周期和卵母细胞评估卵巢功能。结果显示，CP-MSC移植可恢复CTX诱导的小鼠POF小鼠血清激素水平和卵巢功能。治疗6周后，POF模型组血清E2和FSH水平分别为232.33±17.16 pg/mL和4.48±0.29 mIU/mL，与野生型（WT）组相似。超排卵显示，与未处理的POF模型小鼠相比，卵巢功能明显改善。 CP-MSC移植可恢复CTX诱导的卵巢功能障碍。
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学习谢谢分享
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就喜欢这样的总结报告，学习学习
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干细胞移植研究进展，学习了。
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