CLIN CANCER RES:局部注射CAR T细胞治疗乳腺癌脑转移

2018-01-13 MedSci MedSci原创

乳腺癌脑转移一直是巨大的临床难题,可以使用CAR免疫疗法进行靶向。实体肿瘤的CAR设计很关键,因为存在缺少限制性抗原表达以及潜在的安全性问题。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,使用HER2-CAR T细胞治疗乳腺癌脑转移,作者优化了二代CAR设计以及乳腺癌脑转移模型。

乳腺癌脑转移一直是巨大的临床难题,可以使用CAR免疫疗法进行靶向。实体肿瘤的CAR设计很关键,因为存在缺少限制性抗原表达以及潜在的安全性问题。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,使用HER2-CAR T细胞治疗乳腺癌脑转移,作者优化了二代CAR设计以及乳腺癌脑转移模型。

作者比较了含有CD28或4-1BB胞内共刺激区的HER2-CAR的体外功能活性,测量细胞因子产生,T细胞增殖和肿瘤杀伤能力。作者还使用乳腺癌脑转移异种移植模型比较了HER2-CAR T细胞的不同注射方式,包括静脉注射、局部瘤内注射或脑室内注射。研究结果表明,与含有CD28共刺激区域的HER2-CAR相比,含有4-1BB共刺激区域的HER2-CAR细胞通过降低T细胞疲劳亚型和增强增殖能力具有更强的肿瘤靶向作用。在模型中,局部颅内注射HER2-CAR细胞具有体内抗肿瘤活性。更重要的是,作者发现脑室内注射HER2-CAR T细胞对多发脑转移和软脑膜病灶具有强有力的抗肿瘤作用。

文章最后认为,该研究证明了CAR T细胞优化过程中CAR设计的重要性以及脑室内注射HER2-CAR T细胞治疗多发脑转移的意义。

原始出处:
Saul J.Priceman,Dileshni Tilakawardane,et al.Regional Delivery of Chimeric Antigen Receptor-Engineered T Cells Effectively Targets HER2+ Breast Cancer Metastasis to the Brain.CLIN CANCER RES.January 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2041

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    2018-01-13 天涯183

    非常好的文章.学习了

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