佳量特约：专访福建协和医院宋施委：成功开展华南地区首例脑机接口式神经调控治疗难治性癫痫

观点摘录-福建医科大学附属协和医院神经外科宋施委

福建协和医院神经外科癫痫中心2007年开始组建癫痫外科，视频脑电系统一直处在国内一线水平。去年以名医工作室入驻福建福州儿童医院成立儿童癫痫诊疗中心，建立福建省最大儿童专科癫痫脑电监测中心。现在两家医院同时开展SEEG、神经调控等手术，中心一年癫痫手术量大概200台。2023年2月成功开展福建省首例闭环神经电刺激术（RNS）治疗难治性癫痫。目前RNS的临床试验已入组了4例患者，已启动治疗的患者当前发作减少率均在50%以上。初步观察结果RNS两类手术效果最好，一是双侧颞叶内侧的癫痫，一是皮层起源的癫痫。

宋施委：福建协和医院神经外科2007年开始组建癫痫外科，并且在福建省最早大规模引进了5套视频脑电系统。大家知道，癫痫外科主要在癫痫患者评估上，如果团队不非常熟悉脑电可能是很大的短板，我们中心非常大的特色是外科医生对脑电的评估非常熟悉，也得益于此，2007年到现在整整16年，我们的视频脑电系统一直处在国内一线水平。

这期间，自2017年开展第一例立体定向脑电（SEEG）为代表的微创技术后，神经调控发展迅速，同时也开展迷走神经刺激术（VNS）；2021年评为CAAE（中国抗癫痫协会）全国三级综合癫痫中心和脑电图培训基地单位；2022年以名医工作室入驻福建福州儿童医院成立儿童癫痫诊疗中心，建立福建省最大儿童专科癫痫脑电监测中心；2023年2月成功开展福建省首例脑机接口式神经调控（闭环自响应植入式神经刺激系统）治疗难治性癫痫。

现在的癫痫外科发展和以前不一样，对癫痫外科医生要求更高了，并且向微创化和网络化方向发展，因为癫痫外科未来趋势之一是微创手术能够解决难治性癫痫之前需要做外科开颅手术问题。

2022年我们在福建医科大学附属福州儿童医院又建立了一个癫痫外科团队，现在共管理22台长程视频脑电系统，由脑电医生和技师、癫痫外科医生、影像科医生等形成多学科协作MDT团队，在两家医院同时开展SEEG、神经调控等手术，现在我们中心一年癫痫手术量大概200台，包括SEEG手术。

目前神经调控手术还比较少，我比较看好反应式神经刺激（RNS），希望将来神经调控手术量不断上升。佳量医疗RNS对于双侧颞叶内侧癫痫的病人，可能是非常好的出路；其次是功能区的癫痫，未来在全面性的癫痫，LGS（兰诺克斯）综合征、Dravet综合征（又称婴儿严重肌阵挛性癫痫）等，如果能找到合适的靶点，能否做RNS调控等，这也是我们未来努力发展的方向。

RNS临床试验研究

神外前沿：RNS临床实验入组病例情况和当前效果如何？

宋施委：佳量医疗RNS临床试验研究入组标准非常严格，我们希望能够达到很好的治疗效果。目前我们中心入组了4例患者，还有几例癫痫患者在等待手术。

第一例患者，2022年7月份在我们中心通过SEEG证实是双侧颞叶内侧癫痫，我们做了双侧海马电极植入，然后做闭环式RNS神经调控，这是华南地区开展的首例RNS治疗病例，现在开机已经有三个月，控制率（发作减少率）在50%以上，但时间并不长，还在持续调控阶段。

第二例患者在我们中心已经诊治了五六年，手术之前，长程视频脑电监测外科评估时发现也是双侧颞叶内侧起源的癫痫发作；RNS刺激电极植入后，目前开机一个月，发作次数明显的减少，控制率也在50%以上，病人非常满意。

现在癫痫外科治疗方法很多，如何选择最适合患者治疗的个体化方案非常重要的，如第一例病人在没有RNS之前，原计划做DBS手术，因为有了RNS，我认为RNS对这例病人是更好的选择，还是建议他选择免费的RNS治疗，目前效果很好，并且随着时间延长，反应式的调控水平会越来越高，未来充满期待。

神外前沿：目前入组患者类型都是双侧颞叶内侧癫痫吗？

宋施委：目前入组的患者以双侧颞叶癫痫居多。RNS主要两类患者，一是双侧颞叶内侧的癫痫，二是功能区的癫痫。

因为双侧颞叶内侧癫痫目前没有更好的治疗办法，所以我们中心目前入组的都是双侧颞叶癫痫；而功能区的癫痫，在能够实现功能保护的情况下，微创手术也可以达到不错的效果，很多功能区的癫痫患者暂时没有入组；但未来我们中心还会选择其他的局灶性癫痫病人再入组RNS治疗。

神外前沿：其他的局灶性癫痫疾病指哪些？

宋施委：比如在语言区，或者功能区，考虑在枕叶视觉皮层，很难处理，病人没办法冒风险，可能会选择做神经调控治疗。

目前，癫痫外科里的最大患者群体是颞叶癫痫，很多病人时间拖得太久，变成了双侧颞叶癫痫，都会选择RNS；还有一个非常有意思的，在国外有些病人，职业特殊，比如律师、教师等，考虑到毁损或传统手术造成的不可逆损伤会对病人的记忆影响很大，因此即使是单侧的颞叶癫痫也选择了RNS治疗。

RNS手术及其要求

神外前沿：RNS可以提前预测或识别脑电的信号，它的疗效是否和其设计以及刺激参数调整密切相关呢？

宋施委：目前，我们中心和佳量医疗公司密切合作，RNS治疗才刚刚开始。RNS首先是反馈式刺激，针对性的治疗，本身不是持续的刺激；将来会涉及到机器学习，更早识别和预判患者癫痫发作；目前RNS设备还需要进一步分析患者癫痫发作时脑电，通过算法功能及早预判癫痫发作，在短时间内给予一定强度的刺激控制来阻止、打断或控制这次癫痫发作。

神外前沿：RNS治疗目前都选择双侧海马作为靶点吗？

宋施委：对。双侧颞叶内侧癫痫致痫灶或起始区在海马，所以电极放在海马区域应该是最好的靶点，有时会在海马旁回上。目前文献认为是海马和海马旁回为最好的靶点，刺激效果没有很大差别。

神外前沿：和常规神经调控手术相比，RNS闭环刺激在手术操作中有些什么特别要求呢？

宋施委：RNS手术要求比较高。难治性癫痫ANT-DBS靶点是从额叶到丘脑前核，患者仰卧位；RNS海马靶点患者俯卧位，从双侧枕区后面往前植入，同时考虑到一侧额顶部放刺激器，操作还是有技巧。

双侧海马入路，是从双侧枕叶后面往前穿过整个海马长轴，我们中心有丰富的SEEG电极植入经验，因此并不困难，很有信心。

神外前沿：以第一例RNS患者为例，双侧颞叶癫痫患者，如果在植入SEEG后先做一侧毁损，然后再毁损另一侧，有可行性吗？

宋施委：这种想法是很好的，以前有些病人也是这样想的，但是毁损一侧后，另外一侧还在不断进展，整个记忆认知功能可能完全毁掉了，不能阻止另外一侧进展。

单侧的患者至少保留了一侧海马功能，而两侧海马都有问题，即使把最坏的一侧毁损，相对好的一侧可能也会慢慢进展，短期内可能会有效果，但是远期效果还是非常差的。

RNS刺激完全不一样，调控时只是控制癫痫发作，能够保住海马功能。

RNS适应证拓展和前景

神外前沿：RNS临床试验是多中心研究？其结查或数据大约何时出来呢？

宋施委：多中心临床试验。RNS目前在国内开展的第一期临床实验是由宣武医院和上海华山医院牵头，包括我们医院在内共有8家中心参与；随访时间在14个月以后，汇总多中心研究数据。

神外前沿：每家中心的入组人数、癫痫类型等都有明确分工或规划吗？

宋施委：现在我们属于竞争入组，主要是想选择合适的患者，不一定要做所有的局灶性癫痫患者，有针对某种类型病人效果特别好，将来前景会很大，我觉得严格入组非常重要。

我们还在不断招募病人，但是入组条件非常严格，如双侧颞叶癫痫，当效果被临床试验验证，今后所有这一类型病人将来都可选择 RNS治疗，之后再进行适应证拓展。

神外前沿：RNS适合儿童难治性癫痫吗？

宋施委：小儿难治性癫痫特别是儿童全面性发作癫痫，如强直发作，痉挛发作，有些吃四五种药物都没办法控制。我们中心诊疗范围包括儿童和成人癫痫，我也一直非常关注儿童癫痫患者。

目前神经调控在儿童全面性发作癫痫还没有很大的突破，最关键是神经调控还找不到合适靶点，也没有大规模的研究，但对儿童全面性的癫痫，如何找到合适的靶点，通过反应性的神经调控治疗，是我们未来探索的方向。

 中心首例RNS病例