Hepatology: 丁酸钠可以通过上调肝脏GLP-1R表达减少高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎

2019-01-20 MedSci MedSci原创

众所周知,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)具有广谱的生物活性,它通过直接激活G蛋白偶联受体的B类家族和间接非受体介导的途径来调节机体的代谢过程。并且GLP-1受体(GLP-1R)激动剂在动物模型中对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和脂肪性肝炎(NASH)具有显着的治疗效果。然而,临床研究表明,GLP-1治疗对一些NAFLD患者的肝脂肪变性几乎没有影响,表明这些患者可能发生GLP-1抗性。最近有研究报

背景
众所周知,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)具有广谱的生物活性,它通过直接激活G蛋白偶联受体的B类家族和间接非受体介导的途径来调节机体的代谢过程。并且GLP-1受体(GLP-1R)激动剂在动物模型中对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和脂肪性肝炎(NASH)具有显着的治疗效果。然而,临床研究表明,GLP-1治疗对一些NAFLD患者的肝脂肪变性几乎没有影响,表明这些患者可能发生GLP-1抗性。最近有研究报道肠道代谢物丁酸钠(NaB)可以促进肠L细胞分泌GLP-1。然而,尚不清楚NaB是否改善NAFLD中的肝GLP-1反应性。因此,本文就此展开相关研究旨在探明二者之间的关系。

方法与结果:
研究人员发现NAFLD患者的血清GLP-1水平与正常对照组相似,但NAFLD患者肝脏GLP-1R表达显着下调。类似地,在NAFLD小鼠模型中,用高脂肪饮食喂养的小鼠显示肝脏GLP-1R表达降低,其通过NaB处理后可明显逆转并伴随显着减轻的肝脏脂肪变性。此外,NaB处理还上调肝脏p-AMPK / p-ACC和胰岛素受体/胰岛素受体底物-1表达水平。此外,NaB增强的GLP-1R在HepG2细胞中通过抑制组蛋白脱乙酰基酶-2而不依赖于GPR43 / GPR109a而表达。这些结果表明NaB能够通过促进肝GLP-1R表达来阻止NAFL进展为NASH。

结论:
丁酸钠(NaB)可以通过上调肝脏GLP-1R表达来减少高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎的发生,也是今后治疗脂肪性肝炎的潜在靶点。

原始出处:

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