Immun Inflamm Dis ：伊朗HIV阳性患者中弓形虫、HBV和丙型肝炎病毒混合感染及其与CD4细胞的相关性

背景:人类免疫缺陷病毒(HIV)是全世界发病率和死亡率的主要原因之一。据估计，到2020年底，约有3770万人感染艾滋病毒。因此，在2020年，680，000人死于与艾滋病毒相关的原因，150万人感染了艾滋病毒。艾滋病毒携带者(PLWH)有更高的机会性感染风险，这取决于他们的免疫状况、艾滋病毒的阶段或坚持抗逆转录病毒治疗(ART)。此外，在PLWH，CD4 T淋巴细胞数量在疾病进展和对ART的反应中起着关键作用，而随着CD4 +细胞数量的减少，OIs的发病率和数量增加。因此，OIs的临床病程(如弓形虫病和巨细胞病毒感染)与CD4 +细胞计数下降相关。由原生动物寄生虫弓形虫引起的弓形虫病是HIV/AIDS患者的一种重要疾病。初次感染是通过摄入被污染的水或含有猫排出的卵囊的食物，或食用含有弓形虫组织囊的生肉或未煮熟的肉而发生的。先天性传播、输血和器官移植是弓形虫感染的其他重要途径。在免疫功能正常的个体中，弓形虫病通常是自限性和无症状的，但是，在免疫功能低下的患者中，这种感染可能会危及生命(例如，艾滋病毒/艾滋病患者、器官移植受体和癌症患者)。在艾滋病毒/艾滋病患者中，潜伏弓形虫病的再激活可能导致严重感染，从而导致播散性感染或脑炎。根据一项荟萃分析，全球弓形虫-艾滋病毒混合感染的总患病率估计为35.8% (95%可信区间(CI):30.8-40.7)，而低收入、中等收入和高收入国家的患病率分别为54.7%(95% CI:35.8-73.5)、34.2%(95% CI:27.4-40.9)和26.3%(95% CI:20.4-32.2)。另一方面，CD4 +计数(< 200/mm3)是PLWH弓形虫病的一个重要风险因素。因此，最近的荟萃分析结果显示，在CD4 + T细胞< 100/mm的PLWH，脑弓形虫病的风险增加了27.94倍。

乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)是一个主要的公共卫生问题，尤其是在HIV感染患者中。由于艾滋病毒、HBV病毒和丙型肝炎病毒的传播途径相似(如性途径、药物注射和针刺伤)，因此这些病毒的混合感染比普通人群更常见。慢性乙型肝炎(CHB)感染是肝硬化和肝细胞癌的主要原因(HCC)。根据一项系统综述和荟萃分析，全球艾滋病毒感染者中HBV的患病率为7.6%(5.6%-12.1%)或270万(200-420万)共同感染。因此，艾滋病毒阳性者感染HBV病毒的几率是艾滋病毒阴性者的1.4倍。HCV是HIV感染个体中常见的条件致病菌，估计在欧洲和美国有三分之一的HIV感染个体同时感染HCV。在世界范围内，HCV感染是慢性肝病以及肝衰竭和肝移植的主要原因。2015年，全球艾滋病毒-丙型肝炎病毒共感染的患病率估计为2，278，400 (1，271，300-4，417，000)例，艾滋病毒感染者感染丙型肝炎病毒的几率是艾滋病毒阴性者的六倍(5.8，95% CI:4.5-7.4)。此外，HIV与HCV和HBV的混合感染会加速肝损伤，并增加肾脏疾病的风险。据报道，在同时感染HBV病毒的PLWH患者中，CD4 +细胞计数与持续性HBV病毒血症(CD4 < 200 mm3)和死亡风险增加(CD4 < 500/mm3)呈负相关。在HCV共感染的PLWH人中，肝纤维化的进展也与CD4 + T细胞下降相关。

混合感染会协同加重某些传染病的严重程度。例如，病毒-病毒混合感染可以提高病毒的复制和持久性，改变免疫反应和疾病强度。HIV-HCV混合感染会促进肝细胞损伤，并增加某些炎症细胞因子。我们以前的研究表明，孕妇TORCH(弓形虫病、风疹、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒)混合感染比单一感染增加了孕妇流产的风险。越来越多的证据表明，混合感染比单一感染具有更严重的后果。

目的：许多研究报告说，与健康人相比，艾滋病毒感染者的弓形虫病患病率更高。然而，关于弓形虫、乙肝病毒和丙型肝炎三重混合感染的流行情况以及它们与PLWH中CD4+T细胞计数的相关性，目前还知之甚少。因此，我们的研究旨在评估HIV感染者中弓形虫、乙肝病毒和丙型肝炎病毒的感染率及其与CD4细胞计数的相关性。

方法：对伊朗西南部两个城市的100例HIV/AIDS患者进行弓形虫免疫球蛋白G (IgG)和免疫球蛋白M (IgM)抗体检测，并采用聚合酶链反应(PCR)检测RE基因。通过乙型肝炎表面抗原(HBsAg)试验、丙型肝炎抗体(HCV Ab)试验和实时PCR检测HBV和HCV。通过流式细胞仪测定CD4 +细胞计数的数量。

结果：22%的患者抗弓形虫IgG阳性，但抗弓形虫IgG抗体阳性。所有样本中弓形虫IgM和PCR均为阴性。HBV和HCV分别在8%和33%的患者中呈阳性。合并感染如下:HIV + HCV (16%)，HIV + HCV +弓形虫(11%)，HIV +弓形虫(5%)，HIV + HBV (1%)，HIV + HBV +弓形虫(1%)，HIV + HBV + HCV (1%)，HIV + HBV + HCV +弓形虫(5%)。与HIV单一感染组相比，在这种混合感染组(HIV +弓形虫、HIV + HCV +弓形虫和HIV + HBV + HCV +弓形虫)中发现CD4 +细胞计数显著下降。

表1 艾滋病毒感染者的感染状况。

图1 HIV感染者共感染模式乙型肝炎病毒;丙型肝炎病毒;HIV，人类免疫缺陷病毒。

图2 CD4细胞计数与共感染状态的相关性。将共感染与HIV单感染组进行比较(* p < .0001)。我们无法比较HIV + HBV组、HIV + HBV + HCV组和HIV + HBV +弓形虫组的CD4细胞计数，因为这些组中每组都有一名患者。乙型肝炎病毒;丙型肝炎病毒;HIV，人类免疫缺陷病毒。

结论：我们的研究表明，弓形虫、丙型肝炎病毒和HBV的混合感染在HIV感染患者中很常见，并且混合感染与患者的CD4 +细胞计数呈负相关。

原文出处：Bazmjoo A,  Bagherzadeh MA,  Raoofi R,et al.Toxoplasma gondii, HBV, and HCV co-infection and their correlation with CD4 cells among Iranian HIV-positive patients.Immun Inflamm Dis 2023 Feb;11(2)