Antioxidants：释放 Nrf2 的潜力：肺血管重塑的新治疗靶点

研究背景：

肺动脉高压（PH）的发病机制中，肺血管重塑是核心环节，表现为血管壁三层增厚。尽管已有多种PH治疗药物获批，但由于主要侧重于扩血管而非处理血管重塑，长期治疗效果尚不理想，因此迫切需要新的治疗靶点。核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）作为调节内源性抗氧化防御的重要转录因子，被认为可能成为调控肺血管重塑的新靶点。越来越多的证据表明，Nrf2在新生儿心肺转变和新生儿PH发展中发挥作用。然而，Nrf2作为PH治疗靶点的潜力和机制仍然未知。因此，本综述的目的是全面探讨Nrf2在与PH相关的肺血管重塑中的作用和机制。

研究方法：

通过回顾大量临床前和临床研究文献，我们探讨了Nrf2在胎儿和新生儿肺循环中的作用。研究重点放在了TPH、SERT和5-HT受体在发育和新生儿时期的表达，以及其对肺血管结构和功能的影响。通过整理文献，我们总结了关于Nrf2在新生儿PH发展过程中可能发挥的不同作用的证据，并考虑了临床前实验和临床观察的相关结果。

未来展望：

尽管PH治疗取得了进展，但至今无药物能够令人满意。当前批准用于PH治疗的药物虽然能够改善症状，但由于无法显著改善长期预后，主要是因为它们无法解决潜在的肺血管重塑过程，因此其疗效有限。因此，迫切需要新的治疗策略，以更好地应对PH的发病机制。肺血管重塑是PH的核心病理过程，与内皮功能障碍、血管平滑肌细胞的异常增殖和肥大以及细胞外基质的堆积有关。这些过程导致肺血管的结构改变，进而导致血管阻塞和肺动脉压力的持续升高。

氧化应激被认为是肺血管重塑中的关键因素，因此可能成为PH治疗的潜在靶点。Nrf2是一个关键的转录因子，调节与心血管疾病相关的抗氧化途径。激活Nrf2可保护细胞免受氧化应激的损害，并在内皮细胞、血管平滑肌细胞和其他细胞中发挥多种作用。近期研究表明，Nrf2诱导剂在动物PH模型中显示出强大的抗血管重塑效果。本综述总结了Nrf2在肺血管重塑中的作用机制，并讨论了Nrf2诱导剂在PH治疗中的潜在价值。尽管Nrf2相关治疗显示出巨大的潜力，但在其在临床上的应用之前，仍需进一步的研究。

原始出处：

Fang Q, Bai Y, Hu S, Ding J, Liu L, Dai M, Qiu J, Wu L, Rao X, Wang Y. Unleashing the Potential of Nrf2: A Novel Therapeutic Target for Pulmonary Vascular Remodeling. Antioxidants (Basel). 2023 Nov 7;12(11):1978. doi: 10.3390/antiox12111978. PMID: 38001831.