盘点：近期免疫治疗相关研究进展一览
2016-12-03 MedSci MedSci原创
免疫治疗是指通过免疫系统达到对抗癌症目的的治疗方式，也是生物治疗的一种。识别和杀死异常细胞是免疫系统的天然属性，但是癌症细胞经常有逃避免疫系统的能力。肿瘤免疫治疗近来备受关注，是肿瘤治疗领域的焦点。本文梅斯小编就带大家回顾一下过去一段时间肿瘤免疫研究领域都有哪些最新进展。【1】Cell：CAR-T细胞免疫治疗有望攻克滤泡性淋巴瘤最近有很多关于免疫治疗和使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞的研究报道
免疫治疗是指通过免疫系统达到对抗癌症目的的治疗方式，也是生物治疗的一种。识别和杀死异常细胞是免疫系统的天然属性，但是癌症细胞经常有逃避免疫系统的能力。肿瘤免疫治疗近来备受关注，是肿瘤治疗领域的焦点。本文梅斯小编就带大家回顾一下过去一段时间肿瘤免疫研究领域都有哪些最新进展。
【1】Cell：CAR-T细胞免疫治疗有望攻克滤泡性淋巴瘤
最近有很多关于免疫治疗和使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞的研究报道。从历史观点上说，CAR T细胞免疫疗法，旨在通过给免疫系统提供信息以使它们更好地识别外源物和攻击它们的肿瘤细胞，而增强免疫系统。最近，由纪念斯隆-凯特林癌症中心（MSK）的Hans-Guido Wendel和法国雷恩大学Karin Tarte合作带领的一项新研究，阐明了CAR T细胞一个未开发的潜力——作为靶向给药载体，可以作为一个“微型药房”用于精确的药物传递。
相关研究结果由一个国际研究小组，于9月29日发表在国际顶级期刊Cell，这项工作不仅定义了导致淋巴瘤发展的一个关键病变，而且还确定了一种潜在的新治疗模式。
该团队首次发现了一个重要途径HVEM-BTLA，在75%的人类滤泡性淋巴瘤（B细胞淋巴瘤的一个子集）中是被破坏的。在50%的人类滤泡性淋巴瘤病例中，HVEM (TNFRSF14)受体基因是突变的。这些突变可破坏与一个称为BTLA (B and T lymphocyte attenuator) 的抑制性受体之间的相互作用，从而导致淋巴瘤生长所需要的关键微环境。HVEM缺陷的淋巴B细胞能通过恶化淋巴基质活化和增加Tfh（T follicular helper）细胞的招募，从而诱导肿瘤支持性微环境。（文章详见--Cell：CAR-T细胞免疫治疗有望攻克滤泡性淋巴瘤）
【2】意料不到！巨噬细胞竟悄然成为免疫治疗界新「网红」
为了增强化疗药物的效果，斯坦福大学副教授Heike E. Daldrup-Link实验室的研究人员计划利用金属纳米粒子将化疗药物运输到肿瘤细胞内，他们还给这个方法取了很有内涵的名字，Heike E. Daldrup-Link副教授。为了提高研究效率，Daldrup-Link选择了ferumoxytol（纳米氧化铁）作为化疗药物载体，ferumoxytol已经被FDA批准用于治疗成年人缺铁性贫血。
为了验证设想，研究人员做了三组对照试验：一组小鼠注射「特洛伊木马」，一组小鼠注射没有装载化疗药物的金属纳米粒子，最后一组小鼠注射溶剂。就在研究人员对「特洛伊木马」的疗效充满期待的时候，意外出现了：只注射金属纳米粒子的小组肿瘤抑制效果最好。在大部分的研究中金属纳米粒子都是被当做运输药物的工具或者放疗的造影剂，」Daldrup-Link说，「金属纳米粒子本身的抗癌作用被掩盖，除非我们单独观察它的作用。
是金属纳米粒子本身就可以毒杀肿瘤细胞吗？他们将金属纳米粒子加到体外培养的癌细胞中，发现癌细胞的死亡率并没有显着变化。这就意味着金属纳米粒子抑制肿瘤生长是个间接过程。那么金属纳米粒子究竟是如何起作用的，它激活了人体的哪个「机关？
在查阅了大量的研究文献之后，Daldrup-Link发现，纳米金属粒子可以吸引肺泡巨噬细胞(1)。经过体外和体内的大量研究，Daldrup-Link证明，的确是金属纳米粒子激活了巨噬细胞，促进巨噬细胞攻击癌细胞，最终表现出抑癌效果。这一重要研究成果9月底刊登在著名期刊《自然纳米科技》（文章详见--意料不到！巨噬细胞竟悄然成为免疫治疗界新「网红」）
【3】强大的肠道菌群！竟然影响黑色素瘤病人对免疫治疗药物的应答
在利物浦举办的国家癌症研究所（NCRI）癌症会议上，德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家介绍了他们的一项最新发现：对于癌细胞已经扩散的恶性黑色素瘤病人来说，如果他们的肠道细菌多样性更加丰富，他们对免疫治疗产生应答的可能性会更大。
参与该研究的科学家们共分析了超过200张嘴和100份肠道菌群样本，这些样本都来自晚期黑色素瘤患者。他们发现对免疫治疗产生应答的癌症病人其肠道中的细菌多样性也更加丰富，他们还发现了在应答者和不应答者之间存在显著差异的细菌类型。病人的口腔细菌类型并没有差异。
这项研究表明在进行免疫治疗之前通过给予抗生素，益生菌或者粪便移植改变肠道菌群能够增加免疫治疗药物的效果，这些新药目前已经用于治疗几种不同类型的癌症。但是这还需要进行更进一步的临床试验验证。（文章详见--强大的肠道菌群！竟然影响黑色素瘤病人对免疫治疗药物的应答）
【4】JAMA Oncology：治疗黑色素瘤该选择靶向治疗还是免疫治疗？这项研究给你一个答案
来自加拿大麦克马斯特大学的研究人员最近发现，对于晚期黑色素瘤病人来说，联合使用几种免疫治疗方法能够提高病人生存率，降低危及生命的事件的发生风险。“这是首项将治疗BRAF突变黑色素瘤的靶向治疗方法和免疫治疗方法进行比较的分析研究，”Feng Xie副教授这样说道。“我们的结果将会帮助病人和医生选择最佳的治疗方法。”Feng Xie是领导该研究的独立研究员，相关研究结果发表在国际学术期刊JAMA Oncology上。
研究人员分析了2011年到2015年之间发表的15项随机对照试验数据，其中共包含6662名癌症病人，这些病人或者是体内的癌细胞已经扩散到淋巴结不适合手术，或者黑色素瘤已经发生远端转移。研究人员评估了靶向治疗或免疫检查点抑制剂为这些病人带来的好处和坏处。
他们发现BRAF和MEK联合靶向治疗以及PD-1免疫治疗对于改善整体生存率同样有效。BRAF和MEK联合抑制对于提高无进展生存率最有效。PD-1抑制剂与显著降低危及生命事件的风险有关。（文章详见--JAMA Oncology：治疗黑色素瘤该选择靶向治疗还是免疫治疗？这项研究给你一个答案）
【5】JAMA Oncol：晚期皮肤癌的免疫治疗
近年来，市场上涌现出大量的免疫治疗化合物，它们都声称能够明显改善癌症患者的生存率。尽管许多患者受益于这些药物，但对于另外一些患者，免疫治疗的作用很少或没有。这些个体的遗传背景可能与治疗化合物不相容。
在这项研究中，对于那些被诊断患有晚期BRAF突变的黑色素瘤但尚未接受任何治疗的患者，研究人员开始评估系统治疗的相对疗效和安全性。研究结果于近日发表在JAMA Oncology上。
研究小组分析了2011-2015年间发表的15项随机对照试验，评估了6662名癌症患者在接受靶向治疗或免疫检查点抑制剂治疗时的好处和问题，这些患者已扩散至淋巴结，不适合手术治疗。
研究人员发现，BRAF-和MEK-靶向治疗以及PD-1免疫治疗的结合在提高总体生存率上同样有效。BRAF和MEK抑制在改善无进展生存期方面最有效，而PD-1抑制与危及生命的最低风险相关。
科学家认为，PD-1抑制剂的安全性支持了在不需要快速行动的情况下可以选择这种治疗方案。“尽管我们研究中的数据代表了目前最好的证据，但使用一种以上的免疫治疗在临床试验的早期结果中表现出希望，一旦长期结果发表，就有可能改变治疗方案，”Xie博士谈道。（文章详见--JAMA Oncol：晚期皮肤癌的免疫治疗）
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