PNAS：人类B淋巴细胞的突变数量随着年龄增长而增加
2019-04-21 生物探索 纪大乙
自20世纪50年代以来，累积的体细胞突变被认为是人体衰老的重要原因。但是，由于之前没有能够直接鉴定原代细胞突变的技术，因此没有办法建立体细胞突变和衰老之间的因果关系。
自20世纪50年代以来，累积的体细胞突变被认为是人体衰老的重要原因。但是，由于之前没有能够直接鉴定原代细胞突变的技术，因此没有办法建立体细胞突变和衰老之间的因果关系。
近日，阿尔伯特爱因斯坦医学院的Jan Vijg博士领导的一组研究人员利用单细胞全基因组测序方法，检测了人类整个生命周期中B淋巴细胞的全基因组突变频率和光谱。结果发现，人类B淋巴细胞中的体细胞突变数量随着年龄的增长而增加，突变的数量从新生儿每个细胞<500个增加到百岁老人每个细胞>3，000个。相关研究发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》杂志上。
研究人员发现，突变的数量随着受试者年龄的增长而增加。具体来说，新生儿的突变中位数为463.4。年龄在27-30岁之间的人突变中位数为1181.9，52-75岁的突变中位数为2101.7，97-106岁的突变中位数为3127.0。研究人员还指出，大多数突变是独特的。当然也有一些例外情况，比如说，在同一个人的其他细胞中大约有二十几个突变是相同的。另外，排除一些热门的突变点，其余的突变在基因组中是随机出现的。
研究人员还将测序结果与外显子组和ATAC测序数据的数据结合起来，发现转录因子结合域的突变也随着年龄的增长而增加——活性开放染色质区域的突变也是如此。
研究人员表示，他们的研究为证明突变在衰老和癌症中发挥关键作用提供了更多的证据。
原始出处：
Zhang L, Dong X, Lee M, et al.Single-cell whole-genome sequencing reveals the functional landscape of somatic mutations in B lymphocytes across the human lifespan.Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 16. pii: 201902510. doi: 10.1073/pnas.1902510116. [Epub ahead of print]
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