肿瘤科

订阅

MedSci主页 / 所有栏目 / 肿瘤科

CLIN CANCER RES：抑制HER2会增加JAGGED1依赖乳腺癌干细胞

2018-09-30 MedSci MedSci原创

乳腺癌干细胞HER2JAGGED1
关注

肿瘤干细胞（CSC）具有自我更新和分化的干细胞特性，可以促进HER2阳性乳腺癌进展。CSC与乳腺癌放疗，化疗耐药和肿瘤复发有关。NOTCH可以促进乳腺CSC存活和自我更新，NOTCH1和NOTCH配体JAGGED1的过表达预测不良结局。HER2 +乳腺癌抗HER2治疗耐药的产生需要NOTCH1，曲妥珠单抗和γ分泌酶抑制剂（GSI）的组合可在异种移植模型中预防肿瘤复发。CLIN CANCER RES

肿瘤干细胞（CSC）具有自我更新和分化的干细胞特性，可以促进HER2阳性乳腺癌进展。CSC与乳腺癌放疗，化疗耐药和肿瘤复发有关。NOTCH可以促进乳腺CSC存活和自我更新，NOTCH1和NOTCH配体JAGGED1的过表达预测不良结局。HER2 +乳腺癌抗HER2治疗耐药的产生需要NOTCH1，曲妥珠单抗和γ分泌酶抑制剂（GSI）的组合可在异种移植模型中预防肿瘤复发。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究调查HER2酪氨酸激酶活性在调节NOTCH依赖性CSC存活和肿瘤发生中的作用。

研究结果表明，拉帕替尼介导的HER2抑制将HER2 +乳腺癌细胞群的膜JAGGED1表达水平升高。膜JAGGED1表达水平升高与CSC较高的NOTCH受体表达，活化和富集相关。拉帕替尼治疗可以导致JAGGED1低表达的细胞生长停滞和细胞死亡，而JAGGED1高表达细胞继续生长。高膜JAGGED1蛋白表达可以预测HER2 +乳腺癌女性的不良结局。

文章最后认为，这些结果表明较高的膜JAGGED1表达可用于预测抗HER2治疗反应或用于检测治疗后NOTCH敏感的CSC。阻断HER2后序贯阻断JAGGED1或NOTCH可能比同时阻断在防止药物抗性和肿瘤进展方面更有效。

原始出处：
Deep Shah,Debra Wyatt,et al.Inhibition of HER2 Increase JAGGED1-dependent Breast Cancer Stem Cells:Role for Membrane JAGGED1.CLIN CANCER RES.September 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1952

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！

版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1935577, encodeId=768519355e7d0, content=<a href='/topic/show?id=46a723e4521' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#乳腺癌干细胞#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=43, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=23745, encryptionId=46a723e4521, topicName=乳腺癌干细胞)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://thirdqq.qlogo.cn/qqapp/1103841572/2898B09F0DA89357D0D54A725E611AC7/100, createdBy=fdd32500040, createdName=ms7899726347904398, createdTime=Thu Dec 20 12:21:00 CST 2018, time=2018-12-20, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1544986, encodeId=f1b81544986b0, content=<a href='/topic/show?id=7a0fe1289c2' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#癌干细胞#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=31, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=71289, encryptionId=7a0fe1289c2, topicName=癌干细胞)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=340013676140, createdName=1249898am19暂无昵称, createdTime=Tue Oct 02 00:21:00 CST 2018, time=2018-10-02, status=1, ipAttribution=)]
    2018-12-20 ms7899726347904398

    #乳腺癌干细胞#

    0

  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1935577, encodeId=768519355e7d0, content=<a href='/topic/show?id=46a723e4521' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#乳腺癌干细胞#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=43, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=23745, encryptionId=46a723e4521, topicName=乳腺癌干细胞)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://thirdqq.qlogo.cn/qqapp/1103841572/2898B09F0DA89357D0D54A725E611AC7/100, createdBy=fdd32500040, createdName=ms7899726347904398, createdTime=Thu Dec 20 12:21:00 CST 2018, time=2018-12-20, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1544986, encodeId=f1b81544986b0, content=<a href='/topic/show?id=7a0fe1289c2' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#癌干细胞#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=31, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=71289, encryptionId=7a0fe1289c2, topicName=癌干细胞)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=340013676140, createdName=1249898am19暂无昵称, createdTime=Tue Oct 02 00:21:00 CST 2018, time=2018-10-02, status=1, ipAttribution=)]
    2018-10-02 1249898am19暂无昵称

    #癌干细胞#

    0

相关资讯

PNAS：抗癌药阿瓦斯丁和舒尼替尼增加乳腺癌干细胞数量

 MedSci评论：     本研究主要显示靶向制剂因为抗血管新生，从而导致肿瘤细胞缺氧，而这种状态能够促进“乳腺癌干细胞”。但是这仅是初步研究，还有很长的路要走：（1）缺氧是如何导致乳腺癌干细胞数量增加？机制是什么？（2）如果阿瓦斯丁和舒尼替尼是这样，那么抗血管新生这条路下一步该如何走？     当然，研究毕竟是研

Biomaterials：纳米管介导的光热治疗可消灭乳腺癌干细胞

多壁式扶手型碳纳米管结构示意图。图片来自维基共享资源。 来自美国维克森林大学浸礼会医学中心(Wake Forest University Baptist Medical Center)的研究人员再次证实将多壁式碳纳米管(multiwalled carbon nanotubes, MWCNTs)注射进肿瘤中并且通过激光快速照射30秒时间对这些肿瘤加热就能够杀死它们。 2009年，他们利用同样

SABCS：乳腺癌干细胞对抗化疗和放疗的机制被初步揭开

美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)研究人员在2011年德克萨斯大学健康科学中心癌症治疗和研究中心-美国癌症研究协会圣安东尼奥市乳腺癌研讨会上陈述了他们在研究乳腺肿瘤干细胞---一小部分独特的乳腺癌细胞，能够启动肿瘤生长，并且相对而言能够抵抗化疗和放疗---方面取得的新进展，他们发现Stat3信号传导在肿瘤干细胞中高度活跃，另外还发现两种不同的Hedgehog信号

Nat Commun：蛋白TGF-β提高乳腺癌干细胞数量

表达低水平紧密连接蛋白(claudin)的乳腺瘤在所有乳腺瘤中所占比例高达10%。在这类乳腺瘤中，来自英国癌症研究中心(Cancer Research UK)的研究人员发现一种关键性蛋白如何通过提高肿瘤内癌干细胞的数量，来促进乳腺癌生长。相关研究近期刊登在Nature Communications期刊上。 在今年早期，研究人员已发现乳腺癌其实是多种独特的疾病的一种泛称，并根据与乳腺癌病人存活相关