玫瑰痤疮常见外用药物治疗

玫瑰痤疮是一种难根治的易复发的慢性炎症性皮肤病，常见于面中部。皮损可表现为一过性或持久性红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱及增生性改变等，病变中可伴有干燥、瘙痒、紧绷、刺痛感等不适。该病具有一定毁容性，易造成患者容貌焦虑，使身心受到影响。

阵发性潮红和持续性红斑 

部分玫瑰痤疮患者可因深肤色不易察觉潮红，主观可感受灼热感。外界环境变化及辛辣等刺激食物常导致患者在数秒至数分钟内出现症状。潮红、灼热、干痒等症状往往是皮肤屏障受损的表现，2021版诊疗指南指出皮肤屏障破坏与玫瑰痤疮发病相关。皮肤具有屏障功能，一旦屏障功能被破坏会导致角质层含水量降低、皮脂膜缺失、皮脂量低，从而使皮肤变得更敏感，这也是玫瑰痤疮反复发作的原因之一。患者对修复皮肤屏障功能环节重视不够，进而导致症状加重。因此，当玫瑰痤疮患者出现上述症状时应注意避免诱因并注重皮肤修复剂的使用。

浓度0.03%和0.1%的他克莫司软膏及浓度1%的吡美莫司乳膏是皮肤科常用非激素类外用药物，可抑制T细胞增殖、抑制炎症、降低血管生成因子表达等，具有抗炎止痒、改善红斑的作用。

玫瑰痤疮患者最常见的症状为持续性红斑。表现为面部红斑持续存在，不会完全消退。对于持续性红斑，通常外用α肾上腺素受体激动剂(包括α1和α2)，常用的代表药物为浓度1%的盐酸羟甲唑 啉乳膏和浓度0.5%的酒石酸溴莫尼定，1次/d。不仅收缩血管还有抗炎作用，主要用于成人玫瑰痤疮持续性面部红斑的治疗。但二者均对毛细血管、已扩张毛细血管、丘疹、脓疱无效。

有文献报道推荐浓度0.33%的溴莫尼定凝胶联合1%伊维菌素乳膏治疗效果更佳且能减少溴莫尼定的常见不良反应。2021版诊疗指南提到该类药物仅暂时性抑制红斑，当合并丘疹脓疱时酒石酸溴莫尼定对红斑可能无改善。因此，针对玫瑰痤疮患者的红斑治疗应把握分型、注意不良反应并谨慎使用溴莫尼定。而对于难治性红斑推荐联合治疗，比如肉毒毒素、光电技术联合溴莫尼定等。

毛细血管扩张 

肤色较深的患者可借助皮肤镜辅助判断是否发生毛细血管扩张。外用药物对毛细血管扩张治疗无明显效果。文献报道氨甲环酸对红斑毛细血管扩张有效，但缺乏临床数据支持。随着光电技术的不断发展，杨贝和石春蕊的研究显示多种光电治疗可有效改善异常血管扩张和增生。①脉冲染料激光：能量以脉冲方式释放，选择性光热效应作用血管，具有破坏血管、调节血管内皮生长因子等作用，可有效改善毛细血管扩张。SODHA等 研究显示针对线性毛细血管扩张，选择595nm脉冲染料激光(10mm×3mm，间隔3～5周，共3次)联合1%盐酸羟甲唑啉霜(1次/d)效果更明显。②强脉冲光：是一种多脉冲模式、多种波长(500～1200nm)的非激光技术，可减少毛细血管扩张 或增生等症状。张二佳和林彤发现窄谱强脉冲光在治疗玫瑰痤疮患者的毛细血管扩张症状上所需的能量更低且效果与宽谱强脉冲光无差异。文献报道窄谱强脉冲光联合浓度0.1%的他克莫司、硫酸羟氯喹能明显减轻玫瑰痤疮患者红斑、毛细血管扩张等症状。此外掺钕钇铝石榴石激光、磷酸钛氧钾激光、光生物调节疗法等对浅表毛细血管扩张也有一定作用。尽管治疗手段多样化，但针对玫瑰痤疮患者毛细血管扩张症状的治疗仍有挑战性，需要临床实践不断总结和优化。 

丘疹、脓疱 

玫瑰痤疮患者面中部丘疹通常表现为圆顶状的红色丘疹，脓疱为针头大小的浅表脓疱。针对以上皮损通常选择外用药物和口服药物治疗。 

甲硝唑　 

甲硝唑是一种广谱抗厌氧菌的硝基咪唑类抗生素，具有抗蠕形螨及抗炎双重作用。外用甲硝唑凝胶对丘疹脓疱性皮损、酒渣鼻红斑治疗有效。常用的浓度/剂型为0.75%乳膏/凝胶，1～2次/d。甲硝唑单独、联合使用均有效，还可维持治疗减少复发。 

伊维菌素

伊维菌素是一种半合成的大环内酯类抗生素，具有抗炎及驱虫等作用。玫瑰痤疮患者中蠕形螨的发生率可高达60%～80%，其数量增加可加重玫瑰痤疮患者症状。王娜等报道伊维菌素乳膏不仅可抗毛囊皮脂腺蠕形螨还可改善玫瑰痤疮的炎性皮损。刘萍等认为浓度1%的伊维菌素其安全性及有效性均优于浓度0.75%的甲硝唑乳膏、浓度15%的壬二酸凝胶。浓度1%的伊维菌素乳膏对丘疹、脓疱有效，证据A级。

氯氰菊酯类

孙本森等报道毛囊蠕形螨感染与玫瑰痤疮发生有关，严重时可能导致毛细血管扩张型转变为丘疹脓疱型。氯氰菊酯类药物局部外用作为抗螨虫一线治疗。EBNEYAMI等报道使用浓度2.5%的氯氰菊酯类药物治疗12周后可改善患者的丘疹、脓疱情况。 

壬二酸

壬二酸是一种天然有机酸，从油酸臭氧分解而来，壬二酸通过清除活性氧和抑制炎症因子表达等来治疗玫瑰痤疮。2021版诊疗指南在选择治疗方案时弱化了分型，突出以丘疹、脓疱皮损进行判断。而英国皮肤科医师协会玫瑰痤疮患者管理指南(2021版)指出需要根据分型进行治疗。壬二酸常用的浓度/剂型为10%、15%、20%的乳膏/凝胶，2次/d。虽然两个指南判断方式不同，但壬二酸均作为丘疹、脓疱(丘疹脓疱型)的首选治疗。既往文献报道浓度15%的壬二酸凝胶治疗中度丘疹脓疱型玫瑰痤疮安全有效，且在改善炎性皮损及红斑方面优于浓度0.75%的甲硝唑凝胶。

过氧苯甲酰

过氧苯甲酰是一种有机物可释放新生态氧，具有抗炎、抗菌、抗微生物等作用，浓度5%的过氧苯甲酰常仅局部点涂口周、鼻部等患处。该药因其使用后容易加重皮肤过敏程度，临床上应谨慎使用，一般不作为首选外用药物治疗。

水杨酸

水杨酸具有抗炎和亲脂性。研究显示水杨酸不仅能改善皮肤屏障功能还能改善角质层含水量及油脂，对干燥、瘙痒、脓疱、丘疹等症状有作用。

小结

玫瑰痤疮因具有病因复杂、病程长、易反复等特点，治疗十分棘手，目前临床治疗缺乏统一标准，主要针对病因及皮损类型对症治疗。除此以外，对玫瑰痤疮患者应加强健康宣教，注意心理疏导。

外用药物治疗简单方便且患者依从性好，针对以潮红、红斑、丘疹、脓疱为主要症状体征的患者而言可起到改善或治疗作用，但对于毛细血管扩张及增生性改变则需要综合治疗。外用药物治疗存在局限性，疗效有限，且目前没有单一的治疗方式能根治玫瑰痤疮。因此需要皮肤科医生结合皮损类型、患者具体情况等制订个体化方案。

参考文献：

[1]杨菊，周舟，李灵.玫瑰痤疮常见外用药物治疗[J].中国医刊, 2023,58(11):1177-1179.

[2]中华医学会皮肤性病学分会玫瑰痤疮研究中心, 中国医师协会皮肤科医师分会玫瑰痤疮专业委员会. 中国玫瑰痤疮诊疗指南 (2021版)[J]. 中华皮肤科杂志, 2021, 54(4): 279-288.

[3]孙本森, 汪雨佳, 杜丹等. 毛囊蠕形螨与玫瑰痤疮[J]. 实用皮肤病学杂志, 2022, 15(1): 28-30. 

[4]石晨龙, 丁颖, 陶丛敏等. 2021年英国皮肤科医师协会《玫瑰痤疮管理指南》解读[J]. 中国循证医学杂志, 2022, 22(2): 134-139. 

[5]其他文献略。