注意了：EBV相关淋巴增殖性疾病如何鉴别诊断？周剑峰教授有话说！
2017-11-13 佚名 肿瘤资讯
EBV相关淋巴增殖性疾病在临床上并不多见，表现多样，临床诊断与鉴别具有较大的难度。2017年11月3-5日召开的第四届天津血液肿瘤高峰论坛，来自华中科技大学附属同济医院的周剑锋教授接受了【肿瘤资讯】的采访。周教授介绍了EBV相关淋巴增殖性疾病，并着重回顾了EBV相关淋巴增殖性疾病的诊断与鉴别。
EBV相关淋巴增殖性疾病在临床上并不多见，表现多样，临床诊断与鉴别具有较大的难度。2017年11月3-5日召开的第四届天津血液肿瘤高峰论坛，来自华中科技大学附属同济医院的周剑锋教授接受了【肿瘤资讯】的采访。周教授介绍了EBV相关淋巴增殖性疾病，并着重回顾了EBV相关淋巴增殖性疾病的诊断与鉴别。
肿瘤资讯：周教授您好，您能给大家介绍一下EBV相关淋巴增殖性疾病的概念吗？
周剑锋教授：EBV相关的淋巴增殖性疾病，是一个广义的概念。实际上EBV感染是非常多见的。单纯的传染性单细胞增多症，并没有太大影响，因为它本身是一个治愈性的疾病。
所谓的EBV相关的淋巴增殖性疾病，基本上可以分成两大类。第一类是免疫缺陷的EBV相关的淋巴增殖性疾病，自身免疫性疾病服用某些免疫抑制剂或是移植后的一种免疫缺陷病，那么这种病人就叫免疫缺陷的EBV相关的淋巴增殖性疾病。第二类是患者并非移植后，也无明确的免疫抑制情况，这种情况引起的EBV淋巴增殖性疾病实际上是一个反复出现的EBV阳性和伴有系统性淋巴增殖的一些病变，实际上它是很大的一个疾病谱。
肿瘤资讯：临床对这一类疾病的认识还不够充分，误诊、漏诊的情况也比较多，能请您简单介绍一下临床工作中如何能够更准确的检测到EBV病毒，并与其他可疑疾病相鉴别呢？
周剑锋教授：这个问题很重要！在日常工作中，很多医生确实对EBV相关的淋巴增殖性疾病的认识还停留在病毒感染这个层面上，实际上范围是更广的。刚才讲到，它分成免疫缺陷和免疫健全两类情况，包括一大类的疾病谱。除了包括相对惰性、相对比较慢的淋巴增殖外，还包括了一些非常具有侵袭性的淋巴增殖性疾病，它的整个病程发展非常快，当然它也包括了一些EBV相关的淋巴瘤。
肿瘤资讯：您在临床实践中是如何诊断和治疗EBV相关淋巴增殖性疾病的呢？
周剑锋教授：确实并没有哪本书能够完整地、系统地去介绍怎么去诊断EBV相关的淋巴增殖性疾病。临床上我们如何考虑这个疾病的诊断呢？
首先，我们会从患者的外周血中检测EBV相关病毒呈阳性，即EBV-DNA的拷贝，也就是DNA核酸的存在，不是指外周血有这些抗体。因为95%的中国人都感染过EBV病毒，所以检测抗体都呈阳性。因而，需要检测IgM阳性，才提示他近期可能感染过EBV。
外周血检测到EBV阳性后，下一步就要考虑这个病人有无免疫缺陷的诱因，比如这个病人如果是免疫缺陷，多半考虑这个病毒在激活。人一旦感染了EBV病毒，抗体是一直存在体内的。当他抵抗力降低以后，EBV病毒就会增殖再重新激活。良性的激活增殖随着身体状况的改善重新转阴。但还有一些增值是持续存在的，并引起后果影响的。比如在移植以后，EBV持续阳性，经过几个时期会慢慢变成PTLD，就是移植以后的EBV相关的淋巴增殖性疾病，包括各种各样的淋巴瘤。
还有一种情况就是EBV阳性同时伴有淋巴结肿大，这部分病人很大可能会是淋巴瘤患者。这么讲是因为我们观察到一些缺乏流行病学证据支撑的病例。
另外，如果病人没有免疫缺陷的诱因或条件，他的EBV感染又是阳性的，这个时候应做什么考虑呢？
首先，需要检查外周血单个核细胞，比如说淋巴细胞到底是B细胞、T细胞还是NK细胞。B细胞感染一般有几种情况，第一个可能是病毒的延迟清除。感染了EBV病毒以后，一般三个月之内会清除干净。但有时会受身体状况的影响，延迟减慢。还有一种淋巴增殖情况是介于淋巴瘤和正常之间，后部分转归变成淋巴瘤，部分转归为B细胞淋巴瘤，这是B细胞感染的情况。如果T和NK细胞感染，这是一个罕见的、非常严重的事件。大部分病人感染T、NK细胞以后，整个预后过程跟T、NK淋巴瘤病程是没有区别的，所以这种病人一定要高度重视。实际上这部分病人现在是被忽略的，也没有成型的治疗方法，处理起来非常麻烦。
最高级别的就是有些病人的情况是以爆发性的形式出现的，比如说EBV相关的噬血细胞综合症。这些病人EBV是阳性的、有噬血、没有淋巴瘤，这种病人预后较差。再有一种就是EBV相关的T细胞、NK细胞淋巴瘤，比如说NK/T细胞淋巴瘤几乎100%都是EBV阳性的。
综上所述，诊治EBV阳性的疾病，首先要检查他外周血是有EBV核酸存在；第二，进一步区分它感染的是免疫缺陷还是免疫健全；第三，区分EBV感染的靶细胞是B细胞、T细胞还是NK细胞，进一步对靶细胞进行分类。
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