Clin Rheumatol：托珠单抗（TCZ）是否会增加低纤维蛋白原血症的发生率？

托珠单抗（TCZ）是一种用于治疗各种风湿性疾病的生物制剂，通过阻断白介素-6的作用发挥抗炎效果。然而，临床实践中发现，使用TCZ治疗的患者可能会出现低纤维蛋白原血症（hypofibrinogenemia），这是一种潜在的严重副作用，可能增加出血的风险。尽管低纤维蛋白原血症的具体发病机制尚不明确，但了解其发生率及影响因素对临床具有重要意义。因此，本研究的主要目的是分析托珠单抗治疗过程中患者血浆纤维蛋白原（FIB）水平的变化，明确低纤维蛋白原血症的发生率及其可能的风险因素，并建立一个用于预测类风湿性关节炎（RA）患者在接受TCZ治疗后发生低纤维蛋白原血症的概率的诺莫图模型。

本研究采用回顾性分析方法，选取2014年1月至2021年10月在西安交通大学第一附属医院风湿免疫科接受TCZ治疗的患者作为研究对象。通过医院的临床数据系统收集相关患者的临床资料，以观察不同时间点几种风湿病患者中低纤维蛋白原血症的发生情况。利用Cox回归分析确定RA患者中低纤维蛋白原血症的风险因素，然后基于这些结果通过RStudio软件建立并验证预测模型。
结果显示，本研究共纳入83名接受TCZ治疗的患者，其中32名（38.55%）患者在治疗期间发展为低纤维蛋白原血症。低FIB组中有8名男性和24名女性，平均年龄为44.88±18.39岁。低纤维蛋白原血症在接受TCZ治疗的患者中以大动脉炎（TA）和RA患者最为常见，且通常在治疗后3个月内发生。在接受TCZ治疗的RA患者中，血小板分布宽度、甲状旁腺激素、骨密度、压痛关节计数和肿胀关节计数被确定为低纤维蛋白原血症发生的独立风险因素。基于以上风险因素，建立的诺莫图模型能有效预测接受TCZ治疗的RA患者发生低纤维蛋白原血症的概率。

托珠单抗治疗期间纤维蛋白原正常概率的Kaplan-Meier曲线

总之，尽管在本研究中未观察到出血症状，但TCZ治疗后低纤维蛋白原血症的发生率仍然较高，通常在治疗开始后3个月内出现。因此，监测TCZ治疗期间的FIB水平是必要的。此外，临床医生可以利用本研究开发的诺莫图模型预测RA患者接受TCZ治疗后低纤维蛋白原血症的发生概率，以便进行更好的风险管理和治疗策略调整。

原始出处：

Clinical observation of hypofibrinogenemia induced by the treatment of tocilizumab in rheumatic diseases and exploration of risk factor for hypofibrinogenemia. Clin Rheumatol. 2024 May;43(5):1491-1501. doi: 10.1007/s10067-024-06937-0. Epub 2024 Mar 18. PMID: 38494557.