JCEM:特立帕肽治疗绝经前特发性骨质疏松症的临床观察
2021-12-28 医路坦克 MedSci原创
绝经前妇女的特发性骨质疏松症(IOP)是一种罕见的疾病。在绝经前患有特发性骨质疏松症的妇女中，特立帕肽和地诺舒单抗联合用药与脊柱和髋部骨密度的显著改善有关。TBS脊柱骨小梁微结构得到改善.
绝经前妇女的特发性骨质疏松症(IOP)是一种罕见的疾病。受影响的妇女性腺功能完整，没有已知的骨质丢失或脆性的次要原因。我们以前对绝经前特发性骨质疏松症的研究包括有一个或多个低创伤椎体和/或非椎体骨折的妇女，以及一些只有面骨密度(BMD)的无症状的妇女。有上述两种表现的绝经前妇女都有异常的骨微结构和僵硬，皮质骨和骨小梁存在类似的缺陷，通过血清骨形成标记物和四环素的表面骨形成率(BFR/BS)来评估骨重建活性。
我们最近报道，在绝经前IOP中，骨合成代谢药物Teriparatide通过脊柱和髋部的双能X线吸收(DXA)显著增加面骨密度。与安慰剂相比，服用三个月的四重四环素标记的过渡性骨活检的松质骨和皮质内表面的BFR/BS显著增加，这在生化上从血清形成标志物的增加中反映出来。6个月后，与安慰剂相比，脊柱骨密度有统计学意义的增加，髋部和前臂没有差异。服药24个月后，大多数参与者的脊柱骨密度大幅增加，髋部显著增加，前臂骨密度略有下降。用骨小梁评分(TBS)评估的脊柱骨小梁微结构也有明显改善。血清骨转换标志物(BTM)、1型前胶原N端肽(P1NP)、骨钙素(OCN)和C端肽(CTX)3个月后显著升高，24个月时仍高于基线水平。尽管坚持使用特瑞帕泰，但仍有7名女性(18%)没有反应，与我们早先的试点研究中记录的20%的无反应率相似。
在绝经后的女性和男性中，除非进行抗吸收治疗，否则停药后特瑞帕肽对骨密度的影响就会消失。相反，绝经后妇女在绝经两年后改用地诺单抗，骨密度继续增加。TBS9和总vBMD、皮质vBMD、皮质厚度和估计强度也有所改善。此外，在男性和绝经后女性中，比起改用双膦酸盐，在特瑞帕泰后改用地诺单抗与骨密度增加更大相关。
我们之前报告了15名绝经前特发性骨质疏松症妇女，她们完成了先前的先导性研究，在完成研究两年后脊柱骨密度显著下降(4.8%)，尽管全髋部(TH)和股骨颈(FN)的下降幅度很小，没有统计学意义。因此，对于完成了这项为期24个月的新研究的女性，我们进行了一项预先计划的扩展研究，旨在评估每6个月服用一次60毫克的地诺单抗12个月对骨量和重塑的影响。我们假设骨密度将在脊柱和髋部继续增加，并稳定在前臂，而在完成12个月和24个月的地诺单抗治疗的绝经前特发性骨质疏松症妇女中，TBS也会增加。
方法
这是一项观察性、非随机、前瞻性、开放标签的2b期研究，用于预防绝经前特发性骨质疏松症妇女停药后的骨丢失。患有特发性骨质疏松症的绝经前妇女如果是之前参加过R01FD003902(特发性绝经前妇女骨质疏松的特发性骨质疏松症)的41名妇女中的一员，并在两个研究地点之一接受过至少12个月(n=40)和最长24个月(n=35)的特发性骨质疏松症治疗，她们就符合条件。40名妇女完成了至少12个月的特立帕肽治疗，一名妇女在12个月的访问后撤回了同意。在第二年，四名女性因过度骨质丢失或肾结石而被调查人员撤回；一名女性在denosumab研究开始之前开始临床服用阿仑膦酸盐，三名女性被提供参加denosumab研究。因此，最初的41名女性中有38名有资格参加这项研究。观察指标：LS在12M的组内BMD变化。次要结果包括其他部位12M BMD的变化，所有部位24M BMD，骨小梁评分（TBS）和骨转换标志物（BTM）。
结果：用药12m组32例，24m组29例，Ls5.2±2.6%和6.9±2.6%，TH(2.9±2.4%和4.6±2.8%)，FN(3.0±3.8%和4.7±4.9%)。在24M药物和24M单抗治疗期间，LS、TH和FN的骨密度分别增加21.9±7.8%、9.8±4.6%和9.5±4.7%(P均<0.0001)。TBS增加5.8±5.6%(P<0.001)。3M组血清BTM降低75%~85%，12M组BTM仍受抑制。Denosumab总体耐受性良好。
综上所述，这项研究证实，在绝经前患有特发性骨质疏松症的妇女中，特立帕肽和地诺舒单抗联合用药与脊柱和髋部骨密度的显著改善有关。TBS脊柱骨小梁微结构得到改善。骨转换标志物的抑制程度可以预测治疗第一年而不是第二年髋部对迪诺单抗的反应。地诺舒单抗耐受性良好，无严重不良反应。虽然没有数据表明这种序贯疗法可以降低绝经前特发性骨质疏松症的骨折发生率，但这些数据鼓舞人心，支持在患有严重骨质疏松症的绝经前妇女中使用顺序性特派和地诺单抗。
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