Diabetes：SIRT6能阻止肥胖相关的组织炎症和胰岛素抵抗进展
2017-06-15 MedSci MedSci原创
肥胖相关的胰岛素抵抗与巨噬细胞聚集和随后局部组织中细胞因子的释放密切相关。Sirtuin（SIRT）6是沉默信息调节蛋白家族成员之一，是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白去乙酰化酶及ADP-核糖基转移酶的蛋白酶。
肥胖相关的胰岛素抵抗与巨噬细胞聚集和随后局部组织中细胞因子的释放密切相关。Sirtuin（SIRT）6是沉默信息调节蛋白家族成员之一，是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白去乙酰化酶及ADP-核糖基转移酶的蛋白酶。其在机体的生理、病理过程中具有重要的调控作用，参与调控机体寿命与衰老、癌症、肥胖、胰岛素抵抗及炎症反应等过程。近期研究发现,SIRT6在脂代谢、糖代谢过程中具有重要的调控作用。SIRT6基因敲除小鼠具有严重的低血糖、脂肪肝等。此外,SIRT6具有保护高脂饮食引起的肥胖及胰岛素抵抗的作用。但SIRT6在肥胖条件下的巨噬细胞中的作用还未被明确。
6月发表在Diabetes上的一项研究中，来自韩国的研究人员使用基因敲除技术建立了SIRT6基因敲除小鼠 (mS6KO)模型，并研究了对它们高脂饮食 (HFD)喂养16周后的代谢特征。
研究发现，与野生型小鼠相比，高脂饮食喂养的mS6KO小鼠体重、空腹血糖和胰岛素水平、肝细胞脂肪变性、糖耐量和胰岛素抵抗均增加或加强。基因表达，组织学和流式细胞仪分析表明，与野生型小鼠相比，肝脏和脂肪组织炎症反应在高脂饮食喂养的mS6KO小鼠更高，且F4/80+CD11b+CD11c+巨噬细胞数量升高。髓细胞SIRT6缺失促进骨髓微环境巨噬细胞的促炎性细胞因子M1极化，增强巨噬细胞的迁移能力，表现为巨噬细胞向脂肪细胞趋化。巨噬细胞中SIRT6缺失促进NF-κB活化及内源性IL-6的产生，这将导致STAT3激活及NF-κB活化的正反馈循环。
研究人员认为，巨噬细胞中的SIRT6能阻止肥胖相关的组织炎症和胰岛素抵抗的进展。
原始出处：
Lee Y, Ka SO,et al.Myeloid Sirtuin 6 Deficiency Causes Insulin Resistance in High-Fat Diet-Fed Mice by Eliciting Macrophage Polarization Toward an M1 Phenotype.Diabetes. 2017 Jun 12. pii: db161446. doi: 10.2337/db16-1446. [Epub ahead of print]
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