盘点：6月Lancet重要研究进展汇总

Lancet作为医学四大期刊之一，其刊登的研究自然很有重量，在过去的6月中Lancet又刊登了很多新的研究进展，这里梅斯医学小编整理了6月Lancet发表的重要研究进展与大家一同学习。

【1】Lancet：米索前列醇用于子痫前期以及高血压产妇催产

统计发现每年约62000- 77000妇女死于子痫前期及子痫，及时分娩特别是阴式分娩时有助于挽救孕妇生命。口服小剂量米索前列醇片以及Foley导管是廉价的催产方法目前广泛用于医疗不发达地区。近日研究人员对前列醇片以及Foley导管的相对风险和收益进行比较。

研究招募602名产妇，其中302人接受米索前列醇，300人接受Foley导管。米索前列醇组产妇24小时的阴道分娩率高于Foley导管组(172例vs141例，57%vs47%，绝对差异10%，95%，CI，2.0-17.9)。米索前列醇和Foley导尿管组子宫过度刺激率均较低(2例vs1例，0.7%vs0.3%，绝对差异0.3%，95% CI，-0.8-1.5)。两组新生儿死亡差异不显著(6例vs 3例；2% vs 1%，绝对差异1.0，-1.04-2.97)。17例严重不良事件（3%）报道：产时惊厥和弥散性血管内凝血1例（Foley组）；10例围产儿死亡，其中包括2个死胎（Foley组）和8例新生儿死亡（米索前列醇组n = 5，导尿管组n = 3）；5例新生儿的疾病，包括出生窒息（n = 3），败血症（n = 1）和新生儿惊厥（n = 1）。（文章详见——Lancet：米索前列醇用于子痫前期以及高血压产妇催产）



【2】Lancet：无痛疫苗贴片问世

前阵子，由华人科学家顾臻教授团队开发的“智能胰岛素贴片”获得了580万美元的投资，引发了糖尿病患者对无需针头注射胰岛素的美好期冀。这不，除了“智能胰岛素贴片”，科学家还开发了“无痛疫苗贴片”。这意味着，今后亿万儿童在接种疫苗时将不再畏惧打针，而可以通过这种新型的无痛贴片将疫苗输入皮肤中。

据英国BBC报道，这种“无痛疫苗贴片”已经在人体通过了Ⅰ期临床试验（安全性测试），结果发表在最新一期的医学杂志《柳叶刀》（The Lancet）上。研究者表示：贴片上有100个毛发细的可以穿透皮肤表面的微针，可以用来接种流感疫苗，就像注射了普通流感疫苗一样有效。

与标准流感疫苗不同，它不需要被保存在冰箱里，这意味着药店可以很容易地将其储存在货架上供人们购买。因此，这种无痛的、一次性的疫苗贴片有望降低人们对针头注射的需求。

在临床试验过程中，科研人员对100名志愿者中的一部分人进行普通疫苗注射，另一部分人采用贴片（在手腕上贴上20min）。结果大多数人反映使用贴片是无痛的，但有些人有轻微的副作用——皮肤部位的红肿、瘙痒和触痛，不过这些症状过几天就好了。（文章详见——Lancet：宝宝再也不用害怕打针了，“无痛疫苗贴片”）

【3】Lancet：自我指导的分级运动是否可以改善慢性疲劳综合征？

分级运动疗法是针对慢性疲劳综合征的一种安全有效的疗法。但治疗师的数量和可得性都受限。Lucy V Clark及其同事探究在自我指导下的分级运动的效果和安全性。

2012年5月15日-2014年12月24日，Lucy V Clark及其同事设计进行了一个实际性、随机化、对照的临床试验，招募了211位年满18岁的符合英国国家健康与护理标准研究所对慢性疲劳综合征诊断的成年患者。患者随机分为两组，对照组104位仅接受专业医疗护理（SMC），实验组107位接受SMC和额外的自我指导的分级运动（GES）。

结果，实验组平均疲劳评分是19.1（SD 7.6），对照组是22.9（6.9）；实验组平均身体机能评分是55.7（23.3），对照组是20.8（25.3）。未发生明显的副反应事件，其他健康测试在两组之间未见差异。（文章详见——Lancet：自我指导的分级运动是否可以改善慢性疲劳综合征？）



【4】Lancet：内质网强化补片用于腹部手术切口疝的预防

切口疝是腹部外科术后常见的长期并发症，在高危人群中患病率大于30%。近日研究人员开展了一项名为PRIMA的研究以评估补片对于高危患者防止切口疝的效果。

这项多中心双盲随机对照研究，在澳大利亚、德国以及荷兰的11家医疗中心开展。招募的患者为接受择期剖腹手术的18岁以上的患者，其患腹主动脉瘤或体重指数（BMI）为27公斤/平方米或更高。参与者随机一期缝合；内置网强化或钢筋网补片强化。

研究在2009-12年进行，共480名符合要求的患者参与，其中一期缝合组107人，内置网强化组188人，钢筋网补片强化185人。2年随访发现共92名患者发生切口疝，其中一期缝合组33(30%)人，内置网强化组25(13%)人，钢筋网补片强化组34 (18%)人。内置网强化vs一期缝合(OR 0.37，95%，CI 0.20-0.69)，钢筋网补片强化vs一期缝合(OR 0.55，95%，CI 0.30-1.00)。内置网强化组患者发生黏液肿的比例最高，3个治疗组患者伤口感染的发生率无显著差异。（文章详见—— Lancet：内质网强化补片用于腹部手术切口疝的预防）

【5】Lancet：阿司匹林联合质子泵抑制剂可有效降低抗血小板治疗的出血风险

研究表明质子泵抑制剂（PPI）与阿司匹林共同处方可减少70–90%上消化道出血，但其吸收差学术界对其应用尚存在争议。近日研究人员对所有年龄段的患者二级抗血小板治疗出血预防的风险、时间和出血的结果进行评估。

研究人员对采用抗血小板药物治疗的短暂性脑缺血发作、缺血性卒中或心肌梗死患者进行了前瞻性人群队列研究。患者的抗血小板治疗以阿司匹林为基础，没有常规PPI使用，研究期间为2002-12年，随访至2013年。通过10年的研究确定出血需要就医的类型、严重程度、预后（伤残或死亡）和时间历程。

在12509个患者随访年中，3166名随访者中，有1582人(50%)发生了405起首次出血事件(其中胃出血218起，颅内出血45起，其他出血142起)，其中314名(78%) 患者入院，117人(37%)未获得相关信息。非大出血风险与年龄无关，但大出血风险随着年龄的增长而急剧增加(≥75岁，HR 3.10，95%，CI，2.27-4.24)，特别是致命出血风险(5.53，2.65-11.54)。胃肠道出血风险极高(≥75 years HR 4.13， 2.60-6.57； p<0.0001)， 致残或致死风险高(10.26， 4.37–24.13； p<0.0001)对于75岁以上患者，上消化道出血主要导致患者致残或致死(62%vs47%，上消化道出血vs中风)，并导致严重致残或致死性脑出血(45例vs18例)，绝对风险为9.15每1000患者年 (95% CI 6.67–12.24)。常规的PPI共处方可降低患者5年致残或致死性上消化道出血风险，65岁以下的需要治疗人群(NNT)下降至338，85岁以上下降至25。（文章详见——Lancet：阿司匹林联合质子泵抑制剂可有效降低抗血小板治疗的出血风险）

【6】Lancet：别孕烯醇酮可用于产后抑郁的治疗

产后抑郁症是围产期女性因生殖激素波动引发了严重的情绪障碍。近日研究人员公布了brexanolone，γ-氨基丁酸（GABA）受体变构调节剂别孕烯醇酮静脉注射液对产后抑郁的治疗II期研究结果。

在这项双盲、随机、安慰剂对照的II期研究中，研究人员招募了产后6个月内的严重抑郁患者(HAM-D分数≥26)，随机接受brexanolone或安慰剂，持续60小时。

研究招募21名患者，其中brexanolone组10人，安慰剂组11人。治疗完成后，brexanolone组HAM-D分数较基线平均减少21.0分，安慰剂组减少8.8分(差异12.2，95%，CI 20.77—3.67)。无死亡及严重不良事件报道，最常见的不良事件为头昏和嗜睡。（文章详见——Lancet：别孕烯醇酮可用于产后抑郁的治疗）



【7】Lancet：直肠癌的原位切除和全直肠系膜切除究竟哪一种手术方式更好？

近期，Lancet发表了一篇文章，探究直肠癌原位切除和全直肠系膜全切两种手术方式的利弊。

186名患者接受放化疗并参与这一研究，148名患者对放化疗敏感，其中，3名因有代谢性疾病、肿瘤大于8cm和退出试验而被除外。145名患者被随机分为原位切除组74人和全直肠系膜切除组71人。在原位切除组里有26名患者进行了全直肠系膜切除术。

结果，原位切除组的73名患者中有41位（56%）出现结果，全直肠系膜切除组的69位患者中有33位（48%）出现结果（优势比1.33,95% CI 0.62-2.86;p=0.43）。在改良意向治疗分析中，在两组的所有结果上没有差异，原位切除术没有表现出比全直肠系膜切除术的优势。（文章详见——Lancet：直肠癌的原位切除和全直肠系膜切除究竟哪一种手术方式更好？）

【8】Lancet：生物制剂tildrakizumab：牛皮癣“克星”，治疗效果超神奇！

两个三期试验表明，名为tildrakizumab的生物药物对严重慢性斑块性银屑病患者有良好的疗效。完整的医学报告发表于在《柳叶刀》杂志上，这一研究的问世代表着皮肤疾病领域的一大进步。

目标特定通路的抗体与常规药物的作用机制不同，这种名为tildrakizumab的新药，一般被称为生物制剂，或者短期生物制剂，生物制剂就像抗体一样，基于身体自身的分子用来抵抗和治疗疾病。

在两种独立的试验中，研究人员随机将参与者分组，用来测试生物制剂对于中重度牛皮癣患者的作用，参与者共计1800名，遍及全球。病人被随机分为三组，一组接受200毫克tildrakizumab，第二组接受100毫克，第三组则使用安慰剂代替。

在开始研究之前，患者身体的牛皮癣覆盖率平均达到30%，在12周的治疗之后，第一组参与者中，65%的患者皮肤出现明显好转；第二组参与者中，75%的参与者标准银屑病面积严重程度指数(PASI)下降；而使用安慰剂的第三组参与者只有10%的人有改善。

通过结合基础研究，临床观察和流行病学，研究人员发现了白介素与银屑病究竟在哪些方面有关系，更有针对性的抵抗白介素，减少不必要的副作用，通过不断地试验，他们发现tildrakizumab在大大提高牛皮癣治疗效果的同时，副作用最小。（文章详见——Lancet：生物制剂tildrakizumab：牛皮癣“克星”，治疗效果超神奇！）