JCO：linifanib与索拉非尼对比用于晚期肝细胞癌

在《临床肿瘤学杂志》(JCO)上的一项III期临床试验中，Cainap等人发现，与索拉非尼（多吉美）治疗相比，linifanib治疗（一种VEGF和PDGF受体酪氨酸激酶ATP竞争抑制剂）并不能提高没有接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者的总生存期。

研究细节

在该项非盲试验中，研究对象主要是亚洲患者，1035例患者随机分为linifanib 17.5mg，1次/日（n=514）或索拉非尼400mg，2次/天（n=521）。分层因素包括地区（亚洲以外地区，日本和亚洲剩余地区），ECOG（0或1），和乙肝病毒（HBV）感染。

患者年龄中位数为60岁；大多数为男性（84.6％），亚洲人（66.6％），HBV感染（53.2％），Child-Pugh分级A级肝功能（94.4％），功能状态0（64.4％），和巴塞罗那临床肝癌C期（82.3％）。主要终点指标为总生存。

早期终止

入组完成后，由独立数据监察委员会通过分析数据得出以下建议，终止无用的试验以展现优势（在455例总生存事件中，总生存期的危险比（HR）=0.989，95％置信区间[CI]=0821-1192）。该研究早期终止，而184例患者仍按照原计划继续接受治疗。目前在667例总生存事件中进行最后的总生存期分析。

总体生存

Linifanib组中位总生存期为9.1个月，而索拉非尼组中位总生存期为9.8个月（HR=1.046，95％置信区间[CI]=0896-1221）。所有亚组的风险比没有显著差异，包括非亚洲地区（1.108）、日本（0.793）、亚洲其他地区（1.038）、HBV阳性患者（0.965）、HBV阴性患者（1.113）。至疾病进展的中位时间分别为5.4个月 vs4.0个月（HR=0.759，P <0.001）。亚组分析显示，linifanib治疗获益的患者包括亚洲患者（不包括日本），体能状态0分的患者以及HBV感染患者。Linifanib组和索拉非尼组患者的应答率分别为13.0％和6.9％。

不良事件

linifanib组更常见3级或4级不良事件，严重不良事件和导致剂量中断、减量以及治疗终止的不良事件（P<0.001）。两组分别有85.3％及75.0％的患者发生3级或4级不良事件，linifanib组的高血压（20.8％比10.6％），疲劳（9.6％对4.8％），肝性脑病（7.3％对3.3％），乏力（7.1％对2.1％），腹水（6.1％比3.3％），血小板减少（5.3％对2.1％），低钾血症（4.7％对2.3％），呕吐（4.3％ VS0.8％），和低血糖（3.1％对0.8％）明显更频繁（P <0.05）;
索拉非尼组ALT3级或4级升高更常见（4.8％对2.2％）。两组任何等级的出血发生率分别为27.3％和17.7％（鼻出血和牙龈出血最常见）。两组的严重不良事件发生率分别为52.4％和38.5％。导致治疗终止的不良事件分别为36.3％，25.4％；导致减量的不良事件分别为55.9％和40.8％。

研究人员得出结论：“Linifanib和索拉非尼治疗晚期肝癌的总生存期相似。Linifanib未能达到预定义的优势和非劣效性总生存期临界值，研究未能达到主要终点指标。linifanib 的进展时间和客观缓解率较好; 索拉非尼的安全性较佳。”

原始出处：
Cainap C, Qin S, Huang WT, Chung IJ, Pan H, Cheng Y, Kudo M, Kang YK, Chen PJ, Toh HC, Gorbunova V, Eskens FA, Qian J, McKee MD, Ricker JL, Carlson DM, El-Nowiem S.Linifanib Versus Sorafenib in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of a Randomized Phase III Trial.J Clin Oncol. 2014 Dec 8. pii: JCO.2013.54.3298.