J Clin Endocr Metab:四种蛋白的水平较低导致了1型糖尿病的发生

2015-07-31 sunshine 译 MedSci原创

据科学家报道,1型糖尿病患者血液中四种蛋白的水平显著降低,而这四种蛋白可保护机体的组织免于自身免疫系统的攻击。相反的是,1型糖尿病患者的一级亲属,与其存在相同的危险基因,但他们却并未患病,血液中这四种蛋白的水平也很高,Dr. Jin-Xiong She说道。据发表于《临床内分泌学与代谢杂志》的一项新的研究表明,不伴有这些危险基因的健康人血液中这四种蛋白——IL8, IL-1Ra,MCP-1及MIP


据科学家报道,1型糖尿病患者血液中四种蛋白的水平显著降低,而这四种蛋白可保护机体的组织免于自身免疫系统的攻击。

相反的是,1型糖尿病患者的一级亲属,与其存在相同的危险基因,但他们却并未患病,血液中这四种蛋白的水平也很高,Dr. Jin-Xiong She说道。

据发表于《临床内分泌学与代谢杂志》的一项新的研究表明,不伴有这些危险基因的健康人血液中这四种蛋白——IL8, IL-1Ra,MCP-1及MIP-1β——的水平很高。

研究指向一种混合蛋白,可能帮助高危儿童避免疾病的发展,同时作为血液中一种新的生物标志物可有助于疾病的诊断、预后及管理,She说道。

科学家们共研究了13种细胞因子和趋化因子,这些因子为调节免疫反应的细胞信号分子。他们首先研究了697名1型糖尿病儿童的血液样品及681名自身免疫性疾病患者(血液中无胰岛素产生细胞抗体)的血液样品。然后他们又分析1553名1型糖尿病儿童的血液样品及1493名无任何抗体信号的个体的血液样本。

结果发现,1型糖尿病患者中很大比例的患者血液中四种蛋白的水平明显较低。

“他们胰腺细胞分泌的蛋白质不足,” Dr. Sharad Purohit说道,“通常情况下,机体可分泌足量的细胞因子以防止自身免疫系统的攻击。”

对伴有三种已知的高风险基因但分泌这种蛋白的水平却很高的1型糖尿病患者则不易发生免疫系统的攻击,表明,即使是在具有家族史的高危人群中,这些蛋白也可能为机体防止1型糖尿病的发生起主导作用。

“如果携带有高风险基因的个体产生的这些蛋白量不足,那么发生糖尿病的可能性较大,”该研究的共同第一作者 Dr. Ashok Sharma说道。

动物实验研究已证实,MIP-1β可预防1型糖尿病的发展。IL-1Ra的一个重组版本已经应用于类风性关节炎的治疗,且正处于1型和2型糖尿病研究中。而且,人类研究表明,新诊断的进入缓解期的1型糖尿病患者血液中IL-1Ra水平高于那些并未进入者。

细胞因子和趋化因子可促进或抑制炎症——细胞因子如MIP-1β既可促进也可抑制——而且适当的比例有助于抑制炎症反应。例如,IL-1Ra,多种细胞(包括免疫细胞)分泌的一种细胞因子,是促炎细胞因子IL-1β的天然拮抗剂。

“本研究证实,临床试验中这四种分子中任一个都可起到作用,但如果联合四种分子一起工作那么效果将会更好,”She说道,“本研究的一个主要研究热点是确定各种疾病,糖尿病,肿瘤的生物标志物。我们还想通过这些生物标志物来开发新的治疗策略或靶向治疗方法。”

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,主要发生于儿童,免疫系统攻击产生胰岛素的胰腺细胞所致,使得儿童不得不一生采用胰岛素治疗以保持血糖的稳定。

原始出处:

Type 1 diabetes patients have lower blood levels of 4 proteins that protect against immune attack.MNT, 30 July 2015.

Purohit S, Sharma A, Hopkins D, Steed L, Bode B, Anderson SW, Reed JC, Steed RD, Yang T, She JX.Large scale discovery and validation studies demonstrate significant reductions in circulating levels of IL8, IL-1Ra, MCP-1 and MIP-1β in type-1 diabetes patients.J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jul 9:JC20151388.


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