Nature：两个爸爸，一个孩子？基因技术在小鼠中起作用

有史以来第一次，科学家们创造了有两个爸爸的小鼠，这也预示着同性伴侣可能会有自己的亲生孩子。近期来自日本研究人员宣布这一成功消息。目前，科学家正在努力小鼠研究推向人类，并通过在实验室中制造性细胞来改写生殖规则。到目前为止，该研究的重点是制造卵细胞，这将实现男性-男性的生殖。为女性-女性生殖创造精子是一项更艰巨的科学挑战。

如果在人类身上取得成功，该技术将从血液或男人或女人的一小片皮肤中创造出一个卵细胞。科学家试图利用人类血液样本的干细胞以及皮肤来创造人类卵子。来自大阪大学的科学家在《自然》杂志上描述了这项新研究，标志着生殖生物学或将进入下一个里程碑。

在这项研究中，研究人员利用一只雄性小鼠的干细胞形成卵子，由另一只雄性小鼠受精。这两只小鼠孕育了七只健康的幼崽。然而，研究者表示，这项研究成功率极低，大约30%的雄性小鼠干细胞成熟为卵子，其中40%的卵子成功受精，形成胚胎。胚胎被转移到一只代孕的雌性老鼠身上进行孕育，但仅有１％的小鼠幼崽活着出生。

专家们表示，目前还不知道这种策略是否会在人类身上发挥作用。这项新技术被称为体外配子生成或辅助生殖，是建立在日本京都大学生物学家山中伸弥博士的诺贝尔奖获得者的工作基础上。2007年，山中描述了如何通过重新编程皮肤细胞来创造干细胞，把它们变成 "诱导多能干细胞"，或iPSCs。这些iPSCs可以被诱导成为人体中几乎所有的细胞类型，从大脑到肝脏，也会成为人类的卵子或精子。

在这项研究中，研究人员首先从一只成年雄性老鼠的尾巴上提取了皮肤细胞。然后将这些皮肤细胞重新编程，成为干细胞。然而，最大的挑战是将这些干细胞从雄性转换为雌性。由于成熟卵子的产生需要两个X染色体副本，研究人员设计了一种方法，找到罕见的雄性干细胞，这些干细胞可以放弃Y染色体，然后复制X染色体。

此外，研究人员试图用雌性细胞制造精子，但失败了。所以两只雌性小鼠不能一起受孕。这是因为目前还没有一种成功的技术可以将有两条X染色体的细胞转化为Y染色体，而没有Y染色体，就不能制造精子。

2017年，中国的研究人员创造了有两个母亲的健康小鼠，但这涉及到用CRISPR进行大量的基因编辑，使得它除了用于研究之外不切实际。同时，研究人员还制造了有两个爸爸的小鼠，但后代很快就死了。

总之，这项技术将在生殖领域成为新的突破，也许有一天，有可能从同一个人身上制造出卵子和精子，创造出格里利所说的 "单胎婴儿"。专家们一致强调，即使这项技术在人类身上发挥作用，它也必须首先被证明是安全的。通过基因操作创造的胚胎可能有隐藏的缺陷。必须有更广泛的社会辩论和监管监督。

如果这行得通，你可以用8岁孩子的精子制造卵子。你可以从胎儿遗体的精子中制造卵子。你可以从已经死亡多年的人的精子中制造卵子，但其细胞被冻结。这就有点奇怪了。"

原始出处

Murakami, K., Hamazaki, N., Hamada, N. et al. Generation of functional oocytes from male mice in vitro. Nature 615, 900–906 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05834-x