盘点：近期霍奇金淋巴瘤治疗进展
2016-09-23 MedSci MedSci原创
霍奇金淋巴瘤（HL）是起源于淋巴造血系统恶性肿瘤，依据临床及病理学差异分为经典霍奇金淋巴瘤（cHL）及结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL），其中前者占HL中95%。发病原因尚不明确，但至今未发现其风险因素，如免疫系统抑制和暴露于某些感染。早期症状包括腋窝、颈部和腹股沟淋巴结肿大，伴有发热、胸痛、盗汗、体重减轻等。 【1】Lancet Oncol：年轻霍奇金淋巴瘤幸存者其心血
霍奇金淋巴瘤（HL）是起源于淋巴造血系统恶性肿瘤，依据临床及病理学差异分为经典霍奇金淋巴瘤（cHL）及结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL），其中前者占HL中95%。发病原因尚不明确，但至今未发现其风险因素，如免疫系统抑制和暴露于某些感染。早期症状包括腋窝、颈部和腹股沟淋巴结肿大，伴有发热、胸痛、盗汗、体重减轻等。
【1】Lancet Oncol：年轻霍奇金淋巴瘤幸存者其心血管疾病的累积负荷升高
在儿童、青少年和年轻成年人的霍奇金淋巴瘤幸存者中，心血管疾病的发病率是未知的。本研究对比了霍奇金淋巴瘤幸存者和一般对照人群的慢性心血管健康状况。
研究纳入了圣犹达儿童研究医院两项正在进行的队列研究数据：圣犹达终生队列研究(SJLIFE)和圣犹达长期随访研究(SJLTFU)。研究人员纳入670名幸存者中，最终322名符合纳入标准，SJLIFE社区对照组共272名。在50岁时，幸存者发生至少一种3-5级心血管事件的累积发病率是45.5%（95%可信区间为36.6-54.3），对照组是15.7%（7.0-24.4）。每100名幸存者中，1-5级心血管事件的累积负荷为430.6（95%可信区间为380.7-480.6），3-5级心血管事件的累积负荷为100.8（77.3-124.3），均高于对照组(分别为227.4[192.7-267.5]和17.0[8.4-27.5]）。幸存者中， 3-5级心血管事件累积负荷增加的主要原因是心肌梗死和结构性心脏缺陷。高心脏辐射剂量（≥35Gy）会增加3-5级心脏病事件的累积负荷，而增加蒽环类药物的剂量则不会增加心脏病事件的累积负荷。
最后，研究人员解释道，在儿童、青少年及年轻成年人霍奇金淋巴瘤幸存者中，累积负荷可以反应出心血管疾病发病率的真实影响。与对照组相比，50岁幸存者慢性心血管疾病的发病率高两倍多，3-5级心血管疾病发病率约为其5倍，平均而言，每位幸存者会发生一种严重的，危及生命的或者致命性的心血管疾病。和现在使用的基于分析方法的累积发病率相比，累积负荷这一度量标准为全面评估总体发病率提供了更全面的方法，同时将有助于临床研究者设计将来的试验，改善总体实践的筛选指南。
与当前基于分析方法的累积发病率相比，累积负荷的度量为评估总体发病率提供了一个更加全面的方法，且将有助于临床研究者未来设计试验及改善总体实践筛选指南。（文章详见--Lancet Oncol：年轻霍奇金淋巴瘤幸存者其心血管疾病的累积负荷升高）
【2】NEJM：使用PET-CT来指导晚期霍奇金淋巴瘤的治疗
本研究测试了中期正电子发射体层摄影术（PET-CT）作为晚期霍奇金淋巴瘤患者化疗早期反应的衡量措施以指导患者的治疗。
共有1214例患者注册；1119名接受中期PET-CT扫描的患者中937名（83.7%）患者的的结果呈阴性。中位随访时间为41个月，ABVD组3年无进展生存率和总生存率分别为85.7%和97.2%；AVD治疗组则分别为84.4%和97.6%。3年无进展生存率的绝对差异（ABVD减去AVD）为1.6个百分点。ABVD组呼吸系统不良事件较AVD组更严重。共有172例中期检查结果阳性的患者接受BEACOPP方案治疗，74.4%的患者第三次PET-CT扫描结果为阴性；3年无进展生存率为67.5%，总生存率87.8%。试验期间共有62名患者死亡（24名因霍奇金淋巴瘤死亡），3年无进展生存率为82.6%，总生存率为95.8%。
总而言之，虽然结果的非劣效性较低，但是与持续ABVD治疗相比，中期PET扫描显示阴性后除去博莱霉素的治疗方案所导致的肺毒性较低，且并未明显影响治疗的疗效。（文章详见--NEJM：使用PET-CT来指导晚期霍奇金淋巴瘤的治疗）
【3】Cancer：非霍奇金淋巴瘤与机体身高和体重有何关系？
以色列示巴医学中心的Merav Leiba及同事着手调查个体的体型与NHL的关系，以便更精确地预测他们患NHL的风险。以色列研究人员使用的数据来自国家癌症登记系统，共有2352988名16-19岁的青少年参与研究，其中4021人患有NHL。
研究发现，超重或肥胖青少年患NHL的风险增加了25%。Leiba博士认为，在青春期出现肥胖和超重是未来患非霍奇金淋巴瘤的风险因素。因此，人们要注意，超重和肥胖不仅增加人们患糖尿病和心血管疾病的风险，也增加民众患淋巴瘤的风险。
此外，研究人员发现，身高太高也增加民众患NHL的风险。相比中等高度的青少年而言，较低的民众患NHL的风险降低了25%,而较高的参与者NHL风险增加28%。 （文章详见--Cancer：非霍奇金淋巴瘤与机体身高和体重有何关系？）
【4】Br J Haematol：福莫司汀治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤安全有效
研究人员共纳入122名RR-HL患者，用第三代氯乙基亚硝脲—福莫司汀代替卡莫司汀的治疗。
经FEAM治疗后，患者2年内无进展生存率（PFS）为73.8%[95% (CI), 0·64-0·81]，其中位PFS、总生存率（OS）和疾病进展时间尚未达到。整体而言，调整了死亡竞争风险的2年疾病进展风险为19.4%(95% CI, 0·12-0·27) 。除了氟脱氧葡萄糖（18FFDG）摄入外，多数之前确定的独立风险因素，都不能预测FEAM后的疾病进展和生存。虽然32%的患者在行HDT治疗前就具有18FFDG-摄入发射断层扫描阳性病灶，但是其调整了死亡竞争风险的2年疾病进展风险为19.4%(95% CI; 0·12-0·27)。未监测到异常急性毒性或早期/晚期肺部不良事件。
该疗法显示出较好的药动学特性和安全性（FEAM；福莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰）。对于RR-HL患者来说，FEAM可作为HDT治疗的理想方案，尤其是在肺损伤治疗中。（文章详见--Br J Haematol：福莫司汀治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤安全有效）
【5】FDA授予默沙东PD-1免疫疗法Keytruda第4个突破性药物资格：经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）
最近，Keytruda在美国监管方面再度传来喜讯，FDA已授予Keytruda治疗复发性或难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的突破性药物资格。值得一提的是，此次也是Keytruda在FDA方面斩获的第4个突破性药物资格，之前Keytruda已先后获得治疗晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（Colorectal Cancer）的突破性药物资格。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，各大巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。（文章详见--FDA授予默沙东PD-1免疫疗法Keytruda第4个突破性药物资格：经典型霍奇金淋巴瘤（cHL））
【6】FDA批准百时美Opdivo（nivolumab）治疗经典型霍奇金淋巴瘤
FDA日前加速批准了百时美Opdivo（nivolumab）用于经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗。
该药物适用于自体干细胞移植及Adcetris（brentuximab vedotin）治疗的复发性或难治性（R/R）cHL患者，推荐剂量为每2周静脉注射3 mg/kg的剂量，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。（注：Adcetris是由日本制药巨头武田与西雅图遗传学公司[Seattle Genetics]开发的一种抗体偶联药物[ADC]，已获批治疗淋巴瘤。）。（文章详见--FDA批准百时美Opdivo（nivolumab）治疗经典型霍奇金淋巴瘤）
【7】欧盟CHMP支持批准武田抗癌药Adcetris用于霍奇金淋巴瘤患者干细胞移植后的巩固治疗
日本制药巨头武田（Takeda）抗癌管线近日在欧盟监管方面传来喜讯，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持扩大抗体偶联药物（ADC）Adcetris（brentuximab vedotin）当前的有条件批准，用于接受自体干细胞移植（ASCT）后具有升高的复发或进展风险的CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者的治疗。当前，平均50%的霍奇金淋巴瘤患者接受ASCT治疗后病情会复发，伴有额外风险因素的患者复发风险更高。
根据在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中开展的迄今最大的随机研究数据显示，ASCT之后进行Adcetris治疗，是一种新的治疗模式。III期临床研究AETHERA是探索ASCT之后立即进行巩固治疗作为延长移植效果的一种方式以预防霍奇金淋巴瘤患者病情复发方面完成的首个试验。将Adcetris用于这种模式，将为患者提供一种有意义的治疗选择。（文章详见--欧盟CHMP支持批准武田抗癌药Adcetris用于霍奇金淋巴瘤患者干细胞移植后的巩固治疗）
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