Pharm Biol：小建中汤通过PI3K/AKT/mTOR/ULK1和AMPK/ULK1通路减轻阿司匹林诱导的胃粘膜损伤
2023-08-23 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
采用阿司匹林诱导胃黏膜损伤，评价小建中汤(XJZD)对阿司匹林诱导的小鼠胃黏膜损伤的拮抗作用并探索其潜在的作用机制。
背景：小建中汤(XJZD)出自《伤寒论》，由饴糖、桂枝、芍药、生姜、大枣、炙甘草组成，常用于治疗胃炎、胃溃疡、溃疡性结肠炎、肠易激综合征等消化系统疾病，临床疗效显著。现代药理学研究证实，生姜能有效促进胃黏膜的合成，减弱胃蛋白酶的消化作用，对胃黏膜具有有效的保护作用；肉桂醛是桂枝的主要成分，具有抗溃疡和修复粘膜损伤的作用；芍药苷是芍药的主要成分，具有抗炎、抗氧化作用，可减少细胞损伤；甘草黄酮是甘草的主要成分，通过调节炎症介质和氨基酸代谢来治疗胃溃疡。以上提示XJZD可能具有预防和治疗胃黏膜损伤的作用。然而，这种效应背后的确切机制尚不清楚。
因此该研究采用阿司匹林诱导胃黏膜损伤，评价XJZD对阿司匹林诱导的小鼠胃黏膜损伤的拮抗作用并探索其潜在的作用机制。
方法：将C57BL/6小鼠随机分为6组(n =10)，对照组给予无菌水、模型组(阿司匹林300 mg/kg)、XJZD高剂量(12 g/kg)、XJZD中剂量(6 g/kg)、XJZD低剂量(3 g/kg)、奥美拉唑(20 mg/kg)组，每天灌胃，连用14 d。
分析胃黏膜损伤面积、黏膜损伤指数及组织病理损伤程度。检测胃粘膜上皮细胞凋亡。观察上皮细胞自噬。分析紧密连接蛋白及凋亡、自噬和戊糖磷酸通路相关蛋白的表达水平。
结果：经XJZD（12、6、3 g/kg）处理后，黏膜损伤面积减少(83.4%、22.6%、11.3%)，ZO-1、occludin表达水平上调，上皮细胞凋亡率降低(40.8%、25.4%、8.7%)，自噬相关蛋白LC3、Beclin1表达降低，p62表达升高，PI3K/AKT/mTOR/ULK1(ser757)信号通路被激活；AMPK/ULK1(ser317)信号通路被抑制。此外，XJZD还能拮抗阿司匹林引起的氧化还原稳态失衡，保护胃黏膜。
结论：XJZD通过减少胃黏膜上皮细胞凋亡和抑制自噬，恢复了胃紧密连接蛋白的表达水平，保持了胃黏膜屏障的完整性，并抵抗阿司匹林诱导的胃黏膜损伤。该机制可能与PI3K/AKT/mTOR/ULK1（ser757）途径的激活和AMPK/ULK1（ser317）途径的抑制有关。同时，XJZD可以激活磷酸戊糖途径，维持氧化还原稳态，保护胃黏膜。提示XJZD是预防和治疗胃黏膜损伤的有效药物。在自噬方面，该研究为XJZD改善阿司匹林诱导的胃黏膜损伤的机制提供了新的见解。
原始出处：
Chen T, Bao S, Chen J, et al. Xiaojianzhong decoction attenuates aspirin-induced gastric mucosal injury via the PI3K/AKT/mTOR/ULK1 and AMPK/ULK1 pathways. Pharm Biol. 2023;61(1):1234-1248. doi:10.1080/13880209.2023.2243998.
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