Cell death dis:露脑畸形的发病机制!

2019-10-01 MedSci MedSci原创

露脑畸形/无脑畸形是一种极端的开放性神经管缺损,是造成新生儿死亡的最主要原因之一,目前尚无有效的治疗方法,而且对其发病机制也知之甚少。研究人员推测,露脑畸形,使大脑暴露在羊水中导致了大脑局部神经发生变性、其他脑区和脊髓发生弥漫性变性。为了评估子宫内神经组织暴露的后果,研究人员给孕8天的母鼠注射丙戊酸,来诱导胎鼠脑外露,并于孕17天时取脑外露胎鼠的脑和脊髓组织进行分析,并与对照组和注射盐水的(11只

露脑畸形/无脑畸形是一种极端的开放性神经管缺损,是造成新生儿死亡的最主要原因之一,目前尚无有效的治疗方法,而且对其发病机制也知之甚少。

研究人员推测,露脑畸形,使大脑暴露在羊水中导致了大脑局部神经发生变性、其他脑区和脊髓发生弥漫性变性。

为了评估子宫内神经组织暴露的后果,研究人员给孕8天的母鼠注射丙戊酸,来诱导胎鼠脑外露,并于孕17天时取脑外露胎鼠的脑和脊髓组织进行分析,并与对照组和注射盐水的(11只/组)进行比较。通过qRT-PCR检测凋亡和衰老基因(p53,p21,p16,Rbl2,Casp3,Casp9)的表达水平,并通过蛋白质印迹分析蛋白质表达。通过TUNEL和PI/AV流式细胞术检测细胞凋亡。

孕8天时注射丙戊酸可成功诱导22%的胎鼠发生颅脑畸形。孕17天时,胎儿表现出颅骨缺乏特征,皮质层丢失、嗅球、海马、齿状回和中隔皮质的结构组织完全缺失。 露脑胎鼠大脑中的NeuN、GFAP和少突胶质细胞的表达减少。内在凋亡基因激活(p53,细胞凋亡蛋白酶9和3)增强,活性凋亡蛋白酶3定位于暴露在羊水的大脑皮层。在大脑和脊髓躯体感觉背角I-II层中,p21-Rbl2介导的衰老增强。

本研究表征了小鼠露脑畸形过程中的中枢神经系统变化,并发现内源性凋亡和衰老增强引起的变性不仅发生在直接暴露的大脑中,也发生在较远的脊髓中。

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  1. 2019-10-03 yjs木玉

    好好好好好好

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  2. 2019-10-02 深海的鱼

    学习学习学习

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  3. 2019-10-02 Dr Z

    学习了

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