2023 ESMO 速递 | 5大肺癌ADC最新研究进展亮相

1、TROPION-Lung05研究：Dato-DXd治疗驱动基因异常（AGA）的晚期NSCLC经治患者（1314MO）

本研究旨在评估EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET 14外显子跳跃突变或RET突变的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受Dato-DXd 6mg/kg Q3W治疗的效果。主要研究终点是通过盲态独立中央审评（BICR）确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

根据多线经治的AGA晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床研究结果显示，Dato-DXd表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和持久的疗效，具有临床意义。该药物的安全性可控，并与既往的Dato-DXd报告一致。此外，Dato-DXd还在TROPION-Lung01研究（NCT04656652）中取得了重要进展，该研究的结果将入选今年ESMO主席大会（LBA12）。Dato-DXd成为NSCLC领域中首个也是唯一一个报道3期研究结果的ADC药物。

TROPION-Lung01研究已达到了主要终点PFS，并且具有统计学显著性和临床意义上的改善。在中期分析中，也观察到了OS（总生存期）的潜在好处。我们期待在本次大会上公布详细的研究数据！

图2. TROPION-Lung01研究设计

纳入局部晚期或转移性NSCLC患者，接受BL-B01D1 2.5、3.0、3.5mg/kg D1D8 Q3W治疗，或5.0、6.0mg/kg D1 Q3W治疗。

图3. BL-B01D1研究设计

截至2023年3月31日，共有114名标准治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者入组接受了≥1剂BL-B01D1治疗。其中，有88例患者的疗效可评估。EGFR突变患者的客观缓解率（ORR）为63.2%，EGFR野生型患者的ORR为44.0%。疾病控制率（DCR）分别为89.5%和94.0%。中位无进展生存期（PFS）尚不成熟，但EGFR突变患者的中位PFS为6.9个月，EGFR野生型患者的中位PFS为5.2个月。在本次大会上，还将详细报道持续缓解时间（DOR）、中位PFS以及其他更新的数据。

BL-B01D1治疗多线经治的转移性/局部晚期NSCLC，尤其是EGFR突变患者，疗效令人鼓舞，安全性可耐受。

3、EGFR靶向抗体/BCL-XL抑制剂ADC ABBV-637的首次人体研究：联合奥希替尼治疗复发/难治性EGFR突变NSCLC（1318MO）

共有42名患者接受了治疗，其中64%的患者曾接受过≥2线治疗。ABBV-637的中位治疗时长为113天。最常见的治疗相关不良事件（TEAE）包括天冬氨酸氨基转移酶升高（38%）、丙氨酸氨基转移酶升高（33%）、恶心（33%）和疲劳（21%）。在三线治疗队列中，客观缓解率（ORR）为14%，疾病控制率（DCR）为73%。在二线治疗队列中，ORR为10%，DCR为65%。经确认的对治疗有反应的患者中，没有发现可靶向的基因旁路改变。

表3. ABBV-637研究结果

ABB-637联合奥希替尼治疗复发/难治性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示出良好的临床疗效和可管理的安全性。生物标志物数据表明，ABBV-637联合奥希替尼的疗效可能通过排除具有可靶向旁路机制的患者而提高。需要进行进一步的研究，以确认突变与患者筛选之间的关联性。

4、HERTHENA-Lung01研究：HER3 ADC HER3-DXd治疗EGFR突变经治患者的颅内疗效（1319MO）

表4. HERTHENA-Lung01研究结果

HER3-DXd对EGFR突变NSCLC CNS转移具有持久的疗效，研究结果证明系统治疗对脑转移患者是可行的，并支持HER3-DXd对此的进一步研究。

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5、DESTINY-Lung01、02研究汇总分析：Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）治疗有/无脑转移的HER2突变转移性NSCLC患者（1321MO）

T-DXd是针对HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的第一种靶向HER2疗法。本次报告对DL-01和DL-02研究中，基于有或无脑转移的患者群体中，T-DXd的疗效和安全性进行了后续汇总分析。

有或无脑转移患者的安全性结果大致相似，但有脑转移患者具有更高≥3级TEAE发生率的趋势[64.5% vs 47.1%（5.4mg/kg）；75.9% vs 63.2%（6.4mg/kg）]。

T-DXd在HER2突变转移性NSCLC中具有颅内活性，一些患者甚至达到颅内完全缓解。基线脑转移的存在并不影响T-DXd治疗的全身疗效。