盘点：近期脊髓损伤研究进展
2016-09-28 MedSci MedSci原创
特脊髓损伤是一类严重的中枢神经系统损伤。脊髓损伤后由于损伤及继发的一系列病理生理反应，患者损伤平面以下的感觉及运动功能会丧失，导致截瘫，将严重影响生活质量，给家庭和社会造成沉重负担。迄今为止，脊髓损伤修复一直是世界性难题，尚无有效的治疗方法。近几十年来，研究者们在这一领域进行了大量深入的研究。本文关于脊髓损伤研究进展做出了盘点，与大家分享。【1】JAAOS：评述用于治疗脊髓损伤的干细胞益处干细
脊髓损伤是一类严重的中枢神经系统损伤。脊髓损伤后由于损伤及继发的一系列病理生理反应，患者损伤平面以下的感觉及运动功能会丧失，导致截瘫，将严重影响生活质量，给家庭和社会造成沉重负担。迄今为止，脊髓损伤修复一直是世界性难题，尚无有效的治疗方法。近几十年来，研究者们在这一领域进行了大量深入的研究。
本文梅斯医学就脊髓损伤研究进展做出了盘点，与大家分享。
【1】JAAOS：评述用于治疗脊髓损伤的干细胞益处
干细胞疗法是一种快速演变的大有希望的脊髓损伤治疗方法。根据一篇新的发表在Journal of the American Academy of Orthopedic Surgeons（JAAOS）期刊上标题为“The Use of Cell Transplantation in Spinal Cord Injuries”的文献综述，不同类型的干细胞在恢复受损脊髓功能上存在差异，然而目前仍然没有一种理想的治疗方法，还需进一步开展临床研究。
论文第一作者、美国费城托马斯杰斐逊大学罗思曼学院脊髓临床研究员Gregory D. Schroeder博士说，“干细胞疗法对脊髓损伤病人而言是一种现实的希望。因在这方面开展过高质量的基础科学研究，针对人类的临床试验正在开展中。”
文献综述作者们评估了不同类型干细胞的研究发现：
（1）间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs），是从骨髓中收集到的最为常见的干细胞，能够阻止导致细胞死亡的炎性反应激活。在脊髓损伤患者体内进行MSCs移植实现的功能性恢复比较复杂，有喜有忧。
（2）周围神经系统干细胞（Peripheral nervous system stem cells）能够分泌神经生长因子来辅助细胞生长和临时地发挥着替补细胞（replacement cell）的作用。之前的有限研究是大有希望的，其中一项研究证实感觉评分取得显著改善，但运动功能仍然没有改善。
（3）胚胎干细胞（Embryonic stem cells, ESCs），尽管充满争议，但是有复原力的。很多动物研究已证实胚胎干细胞限制炎性反应，而且能够促进细胞生长。很少有胚胎干细胞治疗脊髓损伤患者的人类研究开展。
（4）诱导性多能干细胞（Induced pluripotent stem cells, iPSCs）是由成体皮肤细胞经过重编程而产生的，目前人们正在研究它们是否能够用于治疗脊髓损伤，但是迄今为止，还没有临床研究已发布。早前的动物研究表明这些细胞提供的益处类似于胚胎干细胞，但是没有伦理问题。（文章详见--JAAOS：评述用于治疗脊髓损伤的干细胞益处）
【2】Spine：颈椎脊髓损伤的流行病学研究
发表在Spine的回顾性研究称，虽然年龄小的颈椎和脊髓损伤(PCSI)的发生率低于年长者，但死亡率却更高。
研究者通过儿童住院数据库（KID）对2000-2012年的PSCI患者进行了分析，根据年龄（反应患者发育阶段）将患者分为5组，分别评估了患者的人口统计学、损伤情况、医院特点和并发症等。此外研究者还通过多因素Logistic回归分析识别与PCSI患者相关的独立危险因素。
研究数据显示，在过去的十年中PCSI的总患病率为2.07%，病死率为4.87%。大约80%的PCSI患者为青少年和年轻的成年人（平均年龄15.86岁）。研究人员指出，交通事故PCSI最常见的原因（57.51%）。与PCSI高死亡率相关的独立危险因素包括年龄、机动车辆交通事故，上颈椎损伤和脱位。
研究者写道：“儿童患者因为个体的不断接受行为、环境和解剖学变化，具有高度异质性。2000-2012年间因为创伤导致PCSI的发生率大约为2.07%，死亡率约为4.87%。虽然年龄大一点的队列PCSI发生率高一点，但是年龄小一点的队列，PCSI的死亡率更高一些。”（文章详见--Spine：颈椎脊髓损伤的流行病学研究）
【3】Science：意志力确实能促进脊髓损伤的康复
日本NIPS（National Institute for Physiological Sciences）的副教授Yukio Nishimura领导研究团队对此进行了深入研究。他们发现，大脑中控制精神动力的伏隔核（nucleus accumbens），能够激活大脑运动皮层的活性，在脊髓损伤的康复初期促进运动机能的恢复。这一研究成果发表在十月二日的Science杂志上。
伏隔核是大脑中与奖赏、情感、激励和成瘾有关的重要区域，而运动皮层是支配人体运动的高级中枢。研究人员建立了受到脊髓损伤的猴子模型，由此分析了伏隔核神经活性与运动皮层神经活性之间的关系。他们在猴子脊髓受伤一个月后，暂时性阻断了其伏隔核活性。研究显示，这些猴子运动皮层的活性受到抑制，手指灵活性的恢复受到显著影响。而对照组的猴子在康复阶段没有出现这种手部运动缺陷。
这项研究表明，在猴子的早期康复阶段，伏隔核能够对手部控制功能起作用，刺激伏隔核活性可以促进这种运动机能的恢复。“我们的工作说明，在大脑损伤（包括脊髓损伤）的早期阶段，激励患者对于其运动机能的恢复非常重要。为这些患者提供心理支持是很有意义的，”（文章详见--Science：意志力确实能促进脊髓损伤的康复）
【4】JAMA Psychiatry：文拉法辛XR可减轻抑郁及脊髓损伤相关残疾
根据《美国医学会杂志·精神病学》的一项最新研究，文拉法辛缓释可有效减轻患者的抑郁症状，并降低与脊髓损伤相关的残疾。
该项研究共纳入了133名受试者，年龄介于18-64岁之间，入组距发生脊髓损伤已至少一个月，均罹患重型抑郁症（MDD）或心境恶劣。在本项名为脊髓损伤后改善症状与情绪计划（PRISMS）的试验中，受试者被随机分配接受盐酸文拉法辛缓释剂或安慰剂治疗。受试者中，47%存在颈部损伤，53.4%的患者满足美国脊椎损伤协会损伤严重程度评级A级脊髓损伤标准，24.1%先前至少有两次MDD发作，99.2%的患者当前患有MDD。受试者的共病包括慢性疼痛（93.9%）、显著焦虑（57.1%）及物质依赖史（44.4%）。
治疗12周后，研究者对安慰剂组与文拉法辛XR组的疗效进行了比较分析。结果显示，文拉法辛XR组的Maier亚量表得分改善显著优于安慰剂组（比值比[OR] 1.6；95% CI，0.3-2.9）；而使用17项条目的汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）时，两组未见显著差异（OR 1.0；95% CI，-1.4-3.4）。此外，使用席汉残疾量表（Sheehan Disability Scale）分别对安慰剂组与文拉法辛XR组的脊髓损伤相关残疾进行评分，后一组的残疾程度显著低于前一组（OR 4.7；95% CI，1.5-7.8）。（文章详见--JAMA Psychiatry：文拉法辛XR可减轻抑郁及脊髓损伤相关残疾）
【5】J Neurosci：脊髓损伤引发大脑损害
相关研究发表于国际杂志Journal of Neuroscience和Cell Cycle上；文章中研究者重点揭示了脊髓损伤和大脑功能缺失之间的紧密联系，为开发新型疗法提供了一定帮助。
神经学家Alan Faden博士表示，动物研究揭示，外伤性脑损伤，甚至是轻度重复性伤害都会导致进行性的脑部组织损伤及认知力下降，同时也会引发脑部广泛的炎症表现。但是很少有研究揭示是否这些问题是由于个体的脊髓损伤所引发的。
而本文研究中，研究者首次揭示，单独的脊髓损伤会引发个体关键大脑区域大脑细胞的逐渐丧失；而研究者在许多不同的实验性模型和动物中也揭示了其大脑的退化，同时也鉴别出了产生病理学改变的特定的分子机制，并且阐明了抑制这些损伤的特殊药物，这些损伤包括炎症、脑细胞缺失、认知力下降及损伤后的抑郁样行为。（文章详见--J Neurosci：脊髓损伤引发大脑损害）
【6】Cell Cycle & J Neurosci：脊髓损伤引发大脑损害
研究发表于国际杂志Journal of Neuroscience和Cell Cycle上；文章中研究者重点揭示了脊髓损伤和大脑功能缺失之间的紧密联系，为开发新型疗法提供了一定帮助。
神经学家Alan Faden博士表示，动物研究揭示，外伤性脑损伤，甚至是轻度重复性伤害都会导致进行性的脑部组织损伤及认知力下降，同时也会引发脑部广泛的炎症表现。但是很少有研究揭示是否这些问题是由于个体的脊髓损伤所引发的。
而本文研究中，研究者首次揭示，单独的脊髓损伤会引发个体关键大脑区域大脑细胞的逐渐丧失；而研究者在许多不同的实验性模型和动物中也揭示了其大脑的退化，同时也鉴别出了产生病理学改变的特定的分子机制，并且阐明了抑制这些损伤的特殊药物，这些损伤包括炎症、脑细胞缺失、认知力下降及损伤后的抑郁样行为。
最后研究者Dean E. Albert Reece指出，这项研究对于理解脊髓损伤引发的总的效应非常重要，而如今脊髓损伤和脑部功能之间的关联已经非常清楚了，我们认为未来还需要进行更为深入的研究来开发治疗破坏性脊髓创伤的新型方法，这或将可以有效逆转其对个体脑部的影响。（文章详见--Cell Cycle & J Neurosci：脊髓损伤引发大脑损害）
【7】STM：控制血糖或改善脊髓损伤后手脚麻痹
日本九州大学一研究小组日前报告说，他们发现，在因交通事故而刚刚出现脊髓损伤的患者中，约有半数血糖值会上升，从而延缓了手脚麻痹症状的改善。他们认为，治疗高血糖将有可能促进手脚功能尽快恢复。
脊髓损伤是指通过脊椎的神经受损，这会导致手脚麻痹，进而出现炎症以及神经细胞凋亡等二次损伤，从而使损害进一步扩大。
九州大学研究生院副教授冈田诚司率领的研究小组在1日的《科学转化医学》网络版上报告说，他们对528名脊髓刚刚受损的患者的数据分析发现，约半数患者会由于某种原因而出现高血糖症。
在利用实验鼠进行的实验中，研究人员发现，在高血糖状态下，免疫细胞会过度激活，导致炎症加剧，从而使脊髓损伤进一步恶化。他们给实验鼠注射胰岛素降低血糖值之后，免疫细胞引发的炎症得到缓解，防止了手脚麻痹症状进一步恶化。
研究人员指出，刚刚出现脊髓损伤的患者如果及时降血糖，有望改善步行能力。他们准备今后进一步研究管理脊髓损伤患者血糖水平的方法。（文章详见--STM：控制血糖或改善脊髓损伤后手脚麻痹）
【8】J Neurosci：衰老会加剧脊髓损伤的损害程度
最近研究人员发现，在骨髓损伤的复杂环境中，老年小鼠中枢神经系统中的免疫细胞无法激活一个重要的信号通路，这大大降低了损伤后的修复机会。相关研究结果发表在最近的神经科学主流期刊《神经科学杂志》（Journal of Neuroscience）。
这些研究首次表明，与年轻成年小鼠相比，老年小鼠的脊髓损伤更加严重，证实了以前来自临床设置的调查结果。他们还在年轻成年小鼠中发现了脊髓损伤修复的一个以前未知的参与因子。（文章详见--J Neurosci：衰老会加剧脊髓损伤的损害程度）
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这些视角很有启发
78
#研究进展#
43
#损伤#
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