Nature：刨根问底——探索前列腺癌发展之路

根据发表在Nature杂志上的研究，科学家们已经揭示了男性个体前列腺癌的本质，指出尽管不同个体肿瘤中基因可能千差万别，但却万变不离其宗——存在着共同的基因缺陷，这一发现可以为日后发展新治疗方式提供希望。

在这一具有里程碑意义的论文中，英国癌症研究中心资助的科学家与一个国际研究小组的研究人员共同通读了10例前列腺癌患者肿瘤样本的所有DNA。据此他们描绘了这一肿瘤在基因水平的 “家族树”变化，涵盖了在肿瘤扩散转移、形成新的肿瘤以及形成治疗抵抗等过程中基因的变化。他们还透露更多关于前列腺癌扩散的细节，指出最先从前列腺转移出来的细胞持续在全身游走，形成更多继发性肿瘤。

由英国癌症研究中心、达拉格基金会威康信托基金会、芬兰和其他的学院资助的英国ICGC前列腺癌组，正在根据每个癌症患者的肿瘤基因构成，针对肿瘤发生发展的不同阶段研发个体化治疗药物。

研究小组已经发现了不同前列腺癌个体肿瘤细胞间的大量遗传多样性，这些差异发生在基因的不同位点。而这个新的研究表明，尽管存在基因多样性，前列腺癌细胞脱离原发肿瘤和扩散的发生在不同个体中存在共有的基因缺陷。

该研究作者、伦敦癌症研究协会的Ros Eeles教授说：“我们对于前列腺癌的原发肿瘤和已经扩散到身体其他部位的细胞的基因变化获得了一个更广泛的了解。我们发现所有这些从原发肿瘤解放出来的细胞拥有一个共同的前列腺祖细胞。我们所发现这一共同基因缺陷有可能为治疗提供新靶点。但我们也发现，一旦癌细胞已经扩散，他们的基因将继续发展变化，因此选择最有效的治疗方法仍将是一个关键的挑战。”

英国ICGC前列腺癌转移性研究带头人、芬兰Tampere大学Steven Bova教授说：“我们发现的这种多样性显示，或许需要多次活检来确定癌症突变的‘树干’。我们需要治疗是靶向这些核心目标弱点以摧毁所有癌细胞获得全胜，而不是修剪树枝。我们必须对更多的病人进行研究，以学习如何将这些发现应用于更多个性化治疗的开发。”

该研究作者、Wellcome Trust Sanger研究所的Ultan McDermott博士说:“在我们数据构成的系统发育树中，我们可以看到大部分的致瘤的突变是所有病人所共有的。这种基因共同点可能是一个潜在的转移参与者，然而，许多这些共享突变是发生在抑癌基因中，因此我们需要在推进靶向治疗研发的过程中优先考虑这一点。从肿瘤发展至具有转移能力需要一段时间，但一旦发生则病人的预后出现显著变化。我们必须把目光集中在这一变化的过渡过程中，结合我们的研究发现研发针对前列腺癌发展和转移的不同治疗方法。”

在英国每年近42000人被诊断为前列腺癌，是应该男性最常见的癌症，也是所有英国人第三个最常见的癌症。每年有超过10800人死于这一疾病。

英国癌症研究中心首席医生Peter Johnson教授说：“我们对于癌症最关注的它是如何蔓延到全身，因为这是90%癌症死亡的原因。我们必须找到癌细胞在扩散转移的时候是如何改变的，以及他们如何对我们的治疗产生耐药性。本研究所使用全基因组测序让我们瞄准癌症的分子核心，并揭示癌细胞如何改变和发展成长的秘密。通过认真对待这个问题的细节，我们可以在未来的前列腺癌治疗中将其攻克。”

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