PNAS：重磅级成果！新型糖尿病药物或能促进癌细胞对化疗药物变得更加敏感
2018-01-05 佚名 “细胞”微信号
近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自美国达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人员通过研究发现，一种实验性的糖尿病药物或能促进癌细胞对传统化疗药物变得更加敏感，因此将这种糖尿病药物与化疗药物相结合或许有望潜在改善癌症患者的预后表现。
近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自美国达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人员通过研究发现，一种实验性的糖尿病药物或能促进癌细胞对传统化疗药物变得更加敏感，因此将这种糖尿病药物与化疗药物相结合或许有望潜在改善癌症患者的预后表现。
文章中，研究者对癌细胞系及动物模型进行研究发现，一种类似于常见抗糖尿病药物噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones TZDs)的化合物能够促进肺部肿瘤细胞对卡铂化疗方法变得敏感；对啮齿类动物进行研究后，研究者发现，相比仅用卡铂疗法治疗而言，将卡铂同实验性药物SR1664联合使用后能够有效治疗携带肿瘤的啮齿类动物。此外研究者还在实验室中发现，这种组合型疗法能够促进三阴性乳腺癌细胞致敏，使其自我摧毁，然而并不是所有类型的癌细胞都会对这种组合型疗法变得敏感。
研究者Bruce Spiegelman博士表示，这些研究数据表明，实验性的抗糖尿病化合物或许能够在临床中同传统化疗相结合有效治疗癌症患者。本文研究中，研究人员所使用的实验性化合物能够靶向作用一种新发现的细胞过程，细胞能够利用该过程来修复一系列化疗制剂所诱发的DNA损伤，此外该细胞过程还涉及PPAR-γ的磷酸化改变过程，PPAR-γ是一种对脂肪细胞发育非常重要的受体，同时其也是TZD类型抗糖尿病药物的作用靶点，TZD型抗糖尿病药物包括罗格列酮和吡格列酮，PPAR-γ会在多种类型的癌症中进行表达，包括肺癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌等。
糖尿病药物增强化学疗法的潜力或许要追溯到很多年前了，早在2007年，研究者Spiegelman及其同事就通过研究发现，罗格列酮（文迪雅）能够联合铂化疗药物来抑制或促进小鼠机体肿瘤收缩，相比单独使用一种药物而言，联合疗法能够促进小鼠机体肿瘤收缩三倍；相关研究结果表明，将糖尿病药物同基于铂的化疗相结合能够有效改善对以铂为基础疗法产生耐药性的癌症患者的治疗。然而，有报告指出患者在服用罗格列酮后会出现心脏病发作的症状，因此药物外包装上会列出警示标签，随后这种警示标签被移除了，早期的报道似乎抹黑了这一想法，即将糖尿病药物同化疗药物相结合。
这项研究中，研究者发现，这种糖尿病药物能够以一种不同于常规TZD药物的作用方式，来对PPAR-γ产生靶向作用，这些新型化合物被命名为非经典的受体激动剂配体（NAL），其能够保持TZD抗糖尿病药物的很多特性，同时也会产生一些微弱的副作用，包括体重增加、骨质流失和液体潴留等。
研究者Spiegelman解释道，本文研究中我们发现了癌细胞如何利用PPAR-γ的磷酸化机制来帮助修复细胞损伤，如今我们希望能够利用这些非经典的受体激动剂配体药物来有效促进癌细胞对化疗敏感。最后研究者Khandekar补充道，相比古老的TZD抗糖尿病药物而言，这些药物或能作为一种安全的选择，同当前化疗相结合有效治疗特定类型的癌症患者。
原始出处：
Khandekar MJ，et al.，Noncanonical agonist PPARγ ligands modulate the response to DNA damage and sensitize cancer cells to cytotoxic chemotherapy.Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 2. pii： 201717776.
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