中年女性，腮腺病变，诊断考虑？

01 病例介绍

52岁，女性，右侧腮腺见结节状等密度影，边界清晰，密度较均匀，大小约19×15mm：

02 病例切片

03 问题清单

1.请问结合发病年龄，部位，影像学和镜下所见，你的诊断是？

诊断：基底细胞腺瘤

2.诊断要点是什么？免疫组化表型如何？可能存在哪种基因突变？

诊断要点： 

（1）多数发生在大涎腺，腮腺最常见，其次颌下腺，小涎腺罕见；多见于60-70岁的成人，男女之比为1:2

（2）肿瘤界限清楚、有包膜，直径一般在3cm以下，切面实性，通常较硬，均质或囊性，灰白至褐色。膜型可为多结节状或多灶性

（3）肿瘤由基底样细胞构成。瘤细胞排列成实性、梁状、管状、和膜性结构，一个肿瘤可以有多种排列方式，常以一种为主

• 实性型：由不同大小和形态的片状、岛状排列的细胞构成，周围细胞呈立方或柱状，栅栏样排列。肿瘤岛由致密的胶原纤维束分隔

• 梁状型：瘤细胞形成窄的细胞条索、梁为特征，间质富于细胞和血管

• 管状型：导管结构是其突出特征

• 膜型：基底样细胞周围有宽的玻璃样基底膜样物质带，也可在细胞间呈滴状

（4）所有亚型均可发生囊性变、漩涡状的鳞状分化或少见的筛状结构

免疫组化：

（1）管腔细胞表达广谱 CK、CK7、CD117、EMA。外周细胞肌上皮细胞分化，表达 S-100、p63、SMA、MSA、calponin 和 vimentin 等标记物

（2）目前研究发现，约 94.1%的基底细胞腺瘤中可检测到散在的 beta-catenin 胞核阳性表达(核阳性率≥3%）,而在其他基底细胞样细胞为主的腺瘤中 beta-catenin 罕见胞核表达

基因突变：

（1）约41.1%的基底细胞腺瘤存在 CT NNBI1基因3号外显子上的错义突变,绝大多数病例表现为 CTNNBI1基因编码蛋白 beta-catenin 第 35 位的异亮氨酸突变为苏氨酸(I35T)

3. 如果上述诊断成立，需要与哪些疾病鉴别？鉴别诊断要点是什么？

• 腺样囊性癌：肿瘤细胞不规则、核成角状深染，细胞缺少基底细胞腺瘤中细胞栅栏状的排列方式和旋涡状的鳞状上皮分化区,癌巢周围无基底膜样物质包绕。筛状型腺样囊性癌的筛孔结构通常比较充盈饱满，而筛状型基底细胞腺瘤则形状不规则、多有褶皱凹陷。腺样囊性癌对周围软组织和神经具有明显的侵袭性。此外，腺样囊性癌多见 MYB 基因重排,而基底细胞腺瘤则多表现为 CTNNBI1基因突变和 beta-catenin 的胞核阳性表达

• 基底细胞腺癌：无漫润性生长模式是基底细胞腺瘤与基底细胞腺瘤最重要的鉴别诊断特征。此外,基底细胞腺癌表现出更高的细胞增殖率（例如>4 个有丝分裂/1OHPFs,或 Ki-67 标记指数>5%）和凋亡率。p53 和 EGFR 强阳性表达以及 Bcl-2 表达丧失也可作为基底细胞腺癌的参考标记