抗流感药物梳理

流感病毒是一种主要的人类病原体，在季节性流行病期间容易在人与人之间传播，导致上呼吸道疾病。流感相关呼吸道疾病每年在全球造成约64万人死亡。由于流感病毒的高毒力和突变率，它仍然是对公众健康的主要威胁。甲型流感病毒(IAV)和乙型流感病毒(IBV)是每年引起季节性流感流行的两种主要人类流感病毒。

疫苗接种是控制流感传播的主要手段，但由于年度疫苗的效力不稳定和人口覆盖率不全，因此还不足以预防大规模的年度流行病。抗病毒药物可以缩短症状的持续时间，并减少并发症，因此被广泛应用。

目前，美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于治疗流感病毒感染的药物只有三类：NA抑制剂，M2离子通道阻滞剂，CAP依赖性内切酶抑制剂。由于流感病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)是一种异质三聚体复合体，并且RdRp的每个亚基对病毒复制和转录都至关重要，这就提供了许多潜在的药物靶向方法。

扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦和拉尼米韦是神经氨酸酶抑制剂，可抑制流感病毒表面神经氨酸酶的活性，阻止病毒由被感染细胞释放从而阻止感染新的宿主细胞，还可抗甲型流感病毒和乙型流感病毒的活性。

金刚烷胺和金刚乙胺是 M2 蛋白抑制剂，作用于甲型流感病毒 M2 蛋白，该蛋白可形成病毒复制所必需的蛋白通道。该类药物曾被批准用于≥ 1 岁儿童和成人的甲型流感病毒感染的预防和治疗。

巴洛沙韦是 RNA 聚合酶复合物 PA 亚单位抑制剂药物——CAP 依赖型核酸内切酶抑制剂，抑制流感病毒从宿主细胞中夺取宿主 mRNA 5’ 端的 CAP 结构用于自身mRNA 转录，从而达到抑制病毒复制的作用。用于治疗 ≥ 12 岁的急性、无并发症流感患者，是首个口服单剂抗病毒药物，同时也是近 20 年来首个具有创新作用机制的抗流感药物，对甲型和乙型流感病毒均有很强的抑制活性。

阿比朵尔是非核苷类抗病毒药物，通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞融合阻止流感病毒进入宿主细胞而发挥抗病毒作用。

法匹拉韦是 RNA 聚合酶抑制剂，可以特异性地抑制病毒 RNA 聚合酶阻断病毒 RNA 的合成，从而起到抗病毒的作用。法匹拉韦对甲型、乙型流感病毒均有活性，用于治疗新型和复发型流感的成人患者。

此外，抗流感药物的研发一直在如火如荼的进行，期待这些新型抗流感病毒药物能够继续提高我国流感患者的救治水平，更加有效的防控流感疫情。

参考文献：

1.Radilová K, Zima V, Kráľ M, Machara A, Majer P, Hodek J, Weber J, Brynda J, Strmeň T, Konvalinka J, Kožíšek M. Thermodynamic and structural characterization of an optimized peptide-based inhibitor of the influenza polymerase PA-PB1 subunit interaction. Antiviral Res. 2022 Oct 17;208:105449. doi: 10.1016/j.antiviral.2022.105449. Epub ahead of print. PMID: 36265804.

2. 抗流感药的研发进展及市场情况[J]. 张建忠,柯樱,戴厚玲.  上海医药. 2020(05).

3. Agamennone M, Fantacuzzi M, Vivenzio G, Scala MC, Campiglia P, Superti F, Sala M. Antiviral Peptides as Anti-Influenza Agents. Int J Mol Sci. 2022 Sep 28;23(19):11433. doi: 10.3390/ijms231911433. PMID: 36232735; PMCID: PMC9569631.