JOURNAL OF HEPATOLOGY：肝病是心血管疾病的重要风险因素之一

在过去的十年里，与非酒精代谢相关脂肪性肝（NAFLD/MAFLD）相关的慢性肝病（CLD）的发病率一直在上升。NAFLD影响全球25%的人口，现在是肝硬化、肝细胞癌和肝移植的主要驱动因素。早期和晚期CLD的多种非侵入性生物标志物已与肝脏相关结果相关，并被药物疗效试验和临床实践所采用。

然而，心血管疾病（CVD）是NAFLD的主要死亡原因。冠状动脉疾病（CAD）、心律失常和中风在CLD中更常见。指南建议包括CLD中的CVD筛查。然而，缺乏基于特定风险评分的治疗算法，部分原因是NAFLD中CVD风险增加的机制不明确，这可能是炎症、代谢或免疫介导的。

最近一项针对400多万成年人的电子健康记录研究报告称，体重指数（BMI≥30）、2型糖尿病、高血压和慢性肾病的增加，所有这些都与一系列肝脏疾病（NAFLD、酒精性肝病、病毒性和自身免疫性肝炎）的CVD风险有关，以及基于血清/血浆的炎症标志物，如C反应蛋白。

然而，常规肝脏生物化学（例如胆红素、天冬氨酸转氨酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT））的异常与CVD风险无关。各种基于生物化学的风险评分已被纳入临床评估，如AST/ALT比率（通常用于区分肝损伤的原因）、纤维化-4指数（FIB4）（用于肝纤维化的初步筛查）和NAFLD纤维化评分；所有这些生物标志物都预测肝脏相关结果（如肝硬化、肝移植和肝细胞癌（HCC））。这些生物标志物是独立的预测因子，或与重大不良CVD事件相关，但仅在患有已确定的肝病的人群中进行了测试。早期无症状肝病和心血管疾病结果的风险分层仍然需要进一步调查。

定量医学成像生物标志物在CVD和CLD中都聚集了势头，因为它们是非侵入性的，允许整个器官评估，并且本质上与器官有关。MRI衍生的心脏T1映射与心肌病（包括弥漫性纤维化和心肌炎）有关，因此被纳入临床指南。在肝脏中，铁校正T1映射（cT1）是CLD活性的标志，已被证明与实质膨胀、炎症和纤维化相关，并与脂肪性肝炎以及病毒性和自身免疫性肝炎的组织学疾病活动有关。

cT1已被证明可以预测CLD中的肝脏相关结果。cT1此后在NAFLD评估中得到了胃肠病学和内分泌学指南的认可。最近，cT1被用来阐明肝脏炎症的机制，即克隆造血。质子密度脂肪分数（PDFF）是肝脂肪的生物标志物，可以分层所有等级的肝脂肪变；临床用于患者筛查和作为临床试验终点，但未报告与临床事件有关。

2023年6月15日发表在JOURNAL OF HEPATOLOGY上的文章，研究人员试图利用英国生物库探索肝脏和心血管临床结果之间的联系。研究人员调查了：1）已建立的非侵入性（血液和成像）CLD生物标志物与CVD结果之间的关联，2）这些关联如何与CLD特征相关，以及3）与CVD事件的关联是否独立于相关的代谢疾病。

全文图片摘要

在英国生物银行成像子研究中，在2016年1月至2020年2月期间，使用LiverMultiScan®测量了肝病活性（cT1）和脂肪（PDFF）。使用多变量Cox回归，我们探索了肝脏cT1（MRI）和原发性CVD（冠状动脉疾病、房颤（AF）、栓塞/血管事件、心力衰竭和中风）以及CVD住院和全因死亡率之间的联系。肝血生物标志物（AST、ALT、AST/ALT比、FIB4）、一般代谢生物标志物（CRP、HbA1c、收缩压（SBP）、总胆固醇）和人口统计学也包括在内。对没有代谢综合征（MetS，定义为至少3个：大腰、高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇、SBP升高或HbA1c升高）进行了亚组分析。

多变量模型：整个队列中任何主要CVD事件风险关联的危害比

研究结果显示，33,616名参与者（65岁，平均BMI为26公斤/平方米，平均HbA1c 35mmol/摩尔）拥有完整的MRI肝脏数据，并附有临床结果[主要CVD事件发病的中位时间：1.4年（范围：0.002-5.1）；随访：2.5年（范围：1.1-5.2）]。肝病活性（cT1），而不是肝脏脂肪（PDFF），与任何重大CVD事件的高风险有关[HR（CI）1.14（1.03-1.26），p=0.008]，AF[1.30（1.12-1.5），p<0.001]；HF[1.30（1.08 - 1.58），p=0.004]；CVD住院[1.27（1.18-1.387，p<0.001]和全因死亡率[1.19（1.02-1.38），p=0.026]。FIB4指数，与HF[1.06（1.01 - 1.10）），p=0.007]有关。在没有MetS的人中，CVD住院的风险与cT1独立相关[1.26(1.13-1.4，p<0.001]。

在这项对主要健康老年人群中心血管疾病发病率的大规模纵向研究中，本文确定了单个肝脏生物标志物与心血管疾病之间的特定联系。首先，肝脏cT1（疾病活动的肝脏特异性标志物）的升高与新发心血管疾病的风险增加有关，特别是房颤、HF、心血管疾病住院和全因死亡率。相比之下，常用的肝脏风险评分，FIB4的预测价值较低，仅与HF有关，而AST/ALT比率无法预测任何不良事件。

其次，对于发病率较高的临床事件（如心血管疾病住院），只有用于诊断CLD活动的临床定义阈值或高于cT1仍然相关；肝纤维化的非侵入性血液筛查测试没有。第三，在那些预先存在代谢综合征的人中，cT1升高和事故CVD住院率增加之间的独立联系仍然存在，这表明CLD活动之间的联系与传统的心血管风险因素（如肥胖、高血压和2型糖尿病）无关。

当排除先前的CVD或肝脏疾病史时，这些结论仍然存在，这强调了在CVD和/或CLD风险人群中肝脏健康的全面评估的预后相关性，即使没有临床表现或代谢综合征，当有机会修改/解决风险因素并防止疾病进展时。鉴于心脏健康和肝脏健康临床指南中对T1映射的认可，基于定量成像的测量可能有机会在共享的心脏代谢途径中发挥关键作用。

原始出处

Roca-Fernandez, A.;  Banerjee, R.;  Thomaides-Brears, H.;  Telford, A.;  Sanyal, A.;  Neubauer, S.;  Nichols, T. E.;  Raman, B.;  McCracken, C.;  Petersen, S. E.;  Ab Ntusi, N.;  Cuthbertson, D. J.;  Lai, M.;  Dennis, A.; Banerjee, A., Liver disease is a significant risk factor for cardiovascular outcomes - a UK Biobank study. Journal of Hepatology 2023.