JAMA子刊：儿童肝病发病率正在迅速上升，可能与产前环境暴露有关

西奈山大学(Mount Sinai University)的研究人员发现，产前接触各种干扰内分泌的化学物质与儿童患一种潜在致癌肝脏疾病的几率上升之间存在联系。

这是首次全面研究产前接触某些化学物质和化学混合物与非酒精性脂肪肝之间的关系。研究人员使用细胞角蛋白-18作为儿童这种疾病的新标记。这些发现最近发表在JAMA Network Open上，强调了理解产前暴露于环境化学品是非酒精性脂肪肝的风险因素的重要性，这一问题在儿童中迅速变得越来越普遍，并可能导致成年后严重的慢性肝病和肝癌。

“这些发现可以为解决当前非酒精性脂肪肝流行提供更有效的早期预防和干预策略，”西奈山伊坎医学院西奈山暴露研究所成员、环境医学和公共卫生系第一作者和博士后研究员Vishal Midya博士说。

伊坎西奈山暴露性研究所成员Damaskini Valvi补充说:“我们每天都通过吃的食物、喝的水和使用的消费品接触到这些化学物质。这是一个严重的公共卫生问题。这些发现表明，生命早期接触许多内分泌干扰物是儿童非酒精性脂肪肝的一个风险因素，并引起了对进一步研究的关注，以阐明环境化学物质接触如何与肝病发病中的遗传和生活方式因素相互作用。”

非酒精性脂肪肝是世界上最普遍的肝脏疾病之一，越来越多的儿童被诊断为非酒精性脂肪肝，影响了6%到10%的儿科人口和大约34%的肥胖儿童。许多农药、塑料、阻燃剂、有害金属和其他环境污染物都属于干扰内分泌的化学品。例如全氟烷基物质(PFAS)，也被称为“永久化学品”，用于不粘锅和食品包装，以及多溴二苯醚(PBDEs)，用于家具和婴儿产品的阻燃剂。干扰内分泌的化学物质会干扰人体的激素和代谢系统。多项实验研究表明，接触这些化学物质可导致肝损伤和非酒精性脂肪肝;然而，到目前为止，产前混合接触这些化学物质的潜在影响还没有在人类中进行研究。

在这项研究中，研究人员从2003年到2010年测量了1108名孕妇血液或尿液中的45种化学物质。这些化学品包括内分泌干扰化学品，如PFAS、有机氯和有机磷农药、增塑剂(苯酚、邻苯二甲酸酯)、多溴二苯醚和对羟基苯甲酸酯。当这些孩子长到6岁至11岁时，科学家测量了这些孩子血液中酶和细胞角蛋白-18的水平，这些水平表明孩子患肝病的风险，发现在怀孕期间更多地暴露在环境化学物质中的孩子，这些生物标志物的水平更高。

“通过了解加速脂肪肝疾病的环境因素，我们可以通过提供可行的信息来做出明智的选择来降低人们的风险，”伊坎山西奈山环境医学和公共卫生系主席和暴露研究所联合主任Robert Wright博士说。“暴露体学是未来的潮流，因为一旦你完成了人类基因组的测序，单靠基因组学你能做的就不多了。要了解不同的疾病，我们缺少的一块拼图是测量它们的环境原因，而暴露体学是一种加快我们了解环境如何影响我们健康的方法。”

“基因组学是未来的潮流，因为一旦你对人类基因组进行了测序，这已经完成了，单靠基因组学你就无能为力了。我们了解不同疾病的难题中缺少的一块是测量它们的环境原因，而暴露组学是一种加速我们了解环境如何影响我们健康的方法。”

研究参与者参加了人类早期生命暴露组项目，这是一个由来自六个欧洲国家（法国、希腊、立陶宛、挪威、西班牙和英国）的六个正在进行的基于人群的前瞻性出生队列研究组成的协作网络。 这项研究的局限性包括无法进行肝活检，这被认为是与非酒精性脂肪肝疾病建立因果关系的金标准，因为儿童年龄的风险和伦理限制。

该研究由美国国家环境健康科学研究所 (NIEHS) 和欧洲共同体第七框架计划资助。

原始出处：

Vishal Midya, Ph.D., MStat, Elena Colicino, Ph.D., David V. Conti, Ph.D., Kiros Berhane, Ph.D., Erika Garcia, Ph.D., Nikos Stratakis, Ph.D., Sandra Andrusaityte, Ph.D., Xavier Basagaña, Ph.D., Maribel Casas, Ph.D., Serena Fossati, MD, Ph.D., Regina Gražulevičienė, MD, Line Småstuen Haug, Ph.D., Barbara Heude, Ph.D., Léa Maitre, Ph.D., Rosemary McEachan, Ph.D., Eleni Papadopoulou, Ph.D., Theano Roumeliotaki, MPH, Claire Philippat, Ph.D., Cathrine Thomsen, Ph.D., Jose Urquiza, Ph.D., Marina Vafeiadi, Ph.D., Nerea Varo, Ph.D., Miriam B. Vos, MD, John Wright, MD, Rob McConnell, MD, Ph.D., Martine Vrijheid, Ph.D., Lida Chatzi, MD, PhD and Damaskini Valvi, MD, MPH, Ph.D.。Association of Prenatal Exposure to Endocrine-Disrupting Chemicals With Liver Injury in Children。, 6 July 2022, JAMA Network Open.
DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20176