JCC: 阿片类药物在炎症性肠病中引起肠道营养不良并加剧结肠炎炎症

2020-07-12 MedSci原创 MedSci原创

阿片类药物是炎症性肠病中最常用的止痛药[IBD];然而,阿片类药物对IBD严重程度的影响尚不清楚。

背景和目标

阿片类药物是炎症性肠病中最常用的止痛药[IBD];然而,阿片类药物对IBD严重程度的影响尚不清楚。本项研究为首次调查氢吗啡酮在右旋糖酐硫酸钠[DSS]诱导的结肠炎和自发性结肠炎([IL-10 -/- ])IBD小鼠模型中的后果。

 

方法

为了确定阿片类药物对IBD发病机制的影响,对野生型[WT]小鼠进行了临床相关剂量的氢吗啡酮治疗,并通过3%DSS在饮用水中诱导结肠炎5天。最后,研究人员确定了自发性结肠炎模型中阿片类药物的效果。

 

结果

氢吗啡酮和DSS独立诱导屏障功能障碍,细菌易位,紧密连接组织破坏以及肠道和全身性炎症增加有关,接受氢吗啡酮治疗的DSS的小鼠加重了病情。氢吗啡酮+DSS处理的小鼠表现出明显的微生物营养不良。肠道菌群的预测性宏基因组学分析显示,细菌群落中的高丰度与毒力,抗生素抗性,毒素产生和炎症特性有关。氢吗啡酮以肌球蛋白轻链激酶[MLCK]依赖性方式调节紧密连接的组织。MLCK抑制剂ML-7的治疗改善了氢吗啡酮对DSS诱发的结肠炎的有害作用,因此降低了IBD的严重性。同样,与对照小鼠相比,LI-10-/-小鼠导致结肠炎的临床表现更加严重。

 

结论

本项研究证明用于IBD疼痛管理的阿片类药物通过肠道微生物群失调来加速IBD的发展,导致病原细菌的扩展,细菌的移位,免疫失调和持续的炎症。

 

原始出处:

Umakant Sharma. Et al. Prescription Opioids induce Gut Dysbiosis and Exacerbate Colitis in a Murine Model of Inflammatory Bowel Disease. Journal of Crohn's and Colitis.2020.



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