Nat Commun：多癌风险位点chr5p15.33的功能鉴定阐释了通过ZNF148对TERT的调控机制
2017-04-27 AlexYang MedSci原创
全基因组关联性研究（GWAS）定位了chr5p15.33上的许多独立的癌症敏感位点。最近研究中，研究人员展示了在这些位点中的其中一个（Region 2 in CLPTM1L）上，胰腺癌和睾丸癌GWAS的精细作图并聚焦于九个高度相关的SNPs的信号。在这些位点中，rs36115365-C 与胰腺癌和睾丸癌的增加先关，并且与肺癌和黑色瘤风险的减少有关，还展现了蛋白结合偏好性和增强了的调控活性。研究人员
全基因组关联性研究（GWAS）定位了chr5p15.33上的许多独立的癌症敏感位点。最近研究中，研究人员展示了在这些位点中的其中一个（Region 2 in CLPTM1L）上，胰腺癌和睾丸癌GWAS的精细作图并聚焦于九个高度相关的SNPs的信号。
在这些位点中，rs36115365-C 与胰腺癌和睾丸癌的增加先关，并且与肺癌和黑色瘤风险的减少有关，还展现了蛋白结合偏好性和增强了的调控活性。研究人员还发现，该调控原件的转录基因沉默可以以一个特异性等位基因的方式抑制TERT的表达。另外，蛋白组学分析鉴定了锌指蛋白148（ZNF148）对rs36115365-C的等位偏好性结合，ZNF148的纯化重组结合进一步支持了上述结论。ZNF148的敲除可以导致TERT表达量的减少，并降低端粒酶的活性和减少端粒的长度。最后，研究人员指出，他们的研究表明了chr5p15.33-Region 2与癌症的相关性也许可以由rs36115365来解释，而rs36115365可以通过ZNF148来对TERT的表达产生不同的影响。
原始出处：
Jun Fang， Jinping Jia， Matthew Makowski et al. Functional characterization of a multi-cancer risk locus on chr5p15.33 reveals regulation of TERT by ZNF148.Nat Commun. 27 April 2017. doi：10.1038/ncomms15034.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Nat#
30
#癌风险#
34
#NF1#
33
#COMMUN#
24
学习了，谢谢
71
#调控机制#
38
学习了，谢谢分享
69