PLOS ONE：一些古老的线索揭示癌症难以治愈的原因
2017-04-26 枫丹白露 medicalxpress
宫颈癌复发时往往是致命的，医生想知道一种新的治疗性疫苗是否可以预防或减少高危患者的复发。疫苗正在高风险患者中进行研究，因为有证据表明癌细胞已经扩散到骨盆淋巴结，或者是因为在第一次诊断出这种疾病的时候已经是晚期。该疫苗被相信会引起免疫反应，使女性利用自己的身体更好地摆脱疾病。 佐治亚州格鲁吉亚医学院妇产科肿瘤科主任Sharad A. Ghamande博士和奥古斯塔大学格鲁吉亚癌症中心临床研
宫颈癌复发时往往是致命的，医生想知道一种新的治疗性疫苗是否可以预防或减少高危患者的复发。
佐治亚州格鲁吉亚医学院妇产科肿瘤科主任Sharad A. Ghamande博士和奥古斯塔大学格鲁吉亚癌症中心临床研究副主任Sharad A. Ghamande博士说：“当子宫颈癌出现时，标准治疗通常会失败。
“如果我们能防止它复发，会不会很棒？”
通过静脉内给药的治疗性或治疗疫苗Axalimogene Filolisbac，主要利用了李斯特菌感染细胞的能力。在这种情况下，通常食物传播的细菌的弱化类型不会使病人感到恶心，而是具有进一步激发免疫系统注意力并使肿瘤自我保卫能力降低的额外好处，Ghamande说。
一旦被抗原呈递细胞吸收，这有助于将免疫系统集中在入侵者上，该疫苗释放了一个因子，将其注意力特别提高到致癌促进蛋白E7（一种所谓的癌蛋白）上，不仅能使人乳头状瘤病毒倍增，而且潜在的宫颈癌细胞也同样。 E7与病毒蛋白E6一起在肿瘤中表达。
感染性传播HPV是子宫颈癌的最常见原因。 HPV-16和18引起世界范围内约70％的宫颈癌，食品药物监督管理局已经批准疫苗以预防这两种菌株的感染。研究主要研究者Ghamande说，为了更广泛的使用，FDA需要新的三期宫颈癌疫苗研究。
研究参与者将在头三个月每三周接种一次疫苗，然后每八周接受一次剂量，直到接受5次额外剂量或直到疾病复发为止。三分之二的患者将接种疫苗，其余为安慰剂。全世界约有450名参加者，将被追踪三至五年。研究参与者必须完成目前护理标准的程序。疫苗最常见的副作用是发烧和其他流感样症状。
MCG / AU Health是第一阶段试验的唯一站点，用于测试疫苗的安全性，并观察持续性，复发性和/或转移性疾病患者的肿瘤反应。治疗性疫苗的第二阶段研究目前正在其他中心在复发性疾病患者中进行，以确定是否可以延长12个月的生存期。早期的结果表明，这些患者的平均存活时间基本上可以翻倍，Ghamande说。
Ghamande说：“第二阶段研究提供了一些早期证据，证明患有复发性疾病的患者可能长期保持稳定。 “对于这项新的试验，我们正在寻找没有复发性疾病的患者。”第一阶段试验中的剂量是本试验中给予的剂量的五到十倍。
美国癌症协会估计，每年在美国诊断出约有12900例浸润性宫颈癌，约有4,100名妇女死于该病。经典症状包括不明原因的出血，如出现性交或绝经后出血，以及阴道分泌物。根据疾病控制和预防中心，HPV相关子宫颈癌的平均诊断年龄为49岁。
如今的前线治疗包括骨盆区域的外部辐射以及通过阴道区域的内部辐射。辅助化疗方案通常包括广泛使用的顺铂，其改善了辐射的有效性，并且有助于杀死已经离开主要辐射部位的细胞。 Gamande说，很早就医，医生也许能够做一个彻底的子宫切除术（一个复杂的手术），包括去除子宫以及骨盆中的结缔组织和淋巴结，但保留卵巢。这可能使患者避免化疗以及辐射，这可能永久性地改变阴道以及骨盆区域其他器官的柔韧性和功能，甚至诱发年轻妇女更年期。
当癌症复发时，它几乎没有治疗选择，主要是化疗鸡尾酒，可能会延长几年寿命，Ghamande说。 “当你失败了，真的没有什么，这是一种孤儿病，这就是为什么免疫治疗真的很重要，”他说。
根据美国国立卫生研究院的数据，超过80％的宫颈癌病例发生在筛查较少的发展中国家。今天，它仍然是影响美国妇女最常见的癌症之一。直到二十世纪中期，这是美国生育年龄女性的主要死亡原因。二十世纪五十年代引入了巴氏涂片，根据NIH ，1955年至1992年间宫颈癌的发病率和死亡率下降了60％以上。
“我仍然看到晚期的宫颈癌，”Ghamande指出。事实上，约有百分之六十的病人在宫颈癌诊断的五年内没有做过巴氏涂片。 “这不一定是生活在更多农村地区，没有保险的个人的问题，”他说。 “我有的病人是医生，药剂师，年龄很小的人，他们相信自己健康，只是不去看医生进行预防保健。”
Ghamande是巴氏涂片的确切倡导者，他说，它相对便宜，准确，是“世界癌症预防最好的测试之一”，你处于一个癌症前期，你可以攻击并修复它，因此它不会成为侵袭性癌症“，他说通过Pap发现的经典的子宫颈癌前期变化是发展非常缓慢的。
原始出处：
Luis Cisneros , Kimberly J. Bussey，et al.Ancient genes establish stress-induced mutation as a hallmark of cancer.PLOS ONE
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癌症真正难以治愈的原因。
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