许建民教授解读不可切除结直肠癌肝转移患者的治疗 (BECOME研究)

2013年，许剑民教授团队在Journal of Clinical Oncology上发表了RAS野生型的CRC肝转移患者用西妥昔单抗联合mFOLFOX6的治疗结果，取得了很大的成功，也改变了NCCN指南。此前，NCCN指南不推荐RAS野生型的患者使用西妥昔单抗联合mFOLFOX6治疗，而我们的临床研究发现，联合治疗可以获得较好的转化切除率、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（DFS）、 总生存期（OS）。

临床上，我们发现有50%的转移性结直肠癌（mCRC）患者属于RAS突变型。那这些患者在治疗过程中是不是可以使用现有的武器，达到更好地治疗效果呢？

所以我们设计了BECOME研究，对于RAS突变型CRC肝转移的患者，使用mFOLFOX6的治疗方案，加入贝伐珠单抗。BECOME研究开始于2013年，结束于2017年，最后一次随访是2019年7月份。

BECOME研究入组了241例RAS突变型初始不可切除CRC肝转移患者，按照1：1随机分为联合治疗组（A组）和单纯化疗组（B组），A组患者给与mFOLFOX6+贝伐珠单抗治疗，B组患者给与mFOLFOX6治疗。研究的主要终点是肝转移转化切除率，次要终点是ORR、DFS、OS以及毒性。

研究设计

化疗联合贝伐珠单抗组的肝转移转化切除率显著高于单纯化疗组（22.3% vs. 5.8%, p<0.001），此外，化疗联合贝伐珠单抗组的客观缓解率（54.5% vs. 36.7%, p<0.001），无进展生存期（9.5月 vs. 5.6月, p<0.001）和总生存期（25.7月 vs. 20.5月, p=0.031）均有显著提高。

转化切除率

PFS和OS

BECOME研究给我们一个重要启示，对于RAS突变型的mCRC患者，虽然预后较差，但是利用我们现有的武器也可以提高肝转移转化切除率，从而显著改善OS和PFS。未来我们可以探索更多的联合方案，为RAS突变型的mCRC患者提供更多的循证医学证据。

BECOME研究给我们一个重要启示，对于RAS突变型CRC肝转移患者的治疗应更为积极，通过化疗联合贝伐珠单抗的治疗可实现较高的肝转移转化切除率，并显著改善OS和PFS。

BECOME研究是首个也是唯一一个临床研究证明贝伐珠单抗联合化疗可以显著提高肝转移转化切除率和OS的研究。它填补了RAS突变型人群的空白，进一步完善了肝转移转化切除的证据体系。

许剑民 教授

复旦大学附属中山医院结直肠癌中心主任、结直肠外科主任

上海市结直肠微创工程技术研究中心主任

上海市普外科协会结直肠学组组长

卫计委大肠癌早诊早治专家组成员

中国医师协会结直肠肿瘤专委会副主任委员兼机器人专委会主任委员和肛肠分会常委兼肿瘤转移委员会主任委员

CSCO结直肠专家委员会副主任委员

中国医促会大肠癌肝转移委员会副主任委员和肿瘤委员会副主任委员

中国研究型医院协会机器人和腹腔镜委员会副主任委员

中华医学会外科分会结直肠肛门病学组委员

中国医师协会外科分会委员兼结直肠专委会常委、副秘书长

中国抗癌协会转移委员会常委

中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委以及肝转移学组组长