PNAS:干细胞释放的溶瘤性单纯疱疹病毒治疗脑转移性黑色素瘤

2017-07-15 海北 MedSci原创

最近,FDA批准了免疫原性的溶瘤病毒,开辟了治疗晚期黑色素瘤的新时代。但是,研究表明,约有50%的黑色素瘤患者会发展为脑转移。对于这部分病人,目前还没有有效的治疗手段。

最近,FDA批准了免疫原性的溶瘤病毒,开辟了治疗晚期黑色素瘤的新时代。但是,研究表明,约有50%的黑色素瘤患者会发展为脑转移。对于这部分病人,目前还没有有效的治疗手段。

近日,来自哈佛大学医学院的研究人员在免疫缺陷小鼠中构建了黑色素瘤脑转移模型,模拟黑色素瘤在人类中的感染进程,用来研究和克服溶瘤病毒治疗的局限性。利用该模型,研究人员测试了装载有溶瘤性疱疹病毒的间充质干细胞的功能。利用病人脑部来源的黑色素瘤细胞和实时体内成像,研究人员在小鼠脑中观察到了分布广泛的微转移和大转移病灶,重现了病人体内的多灶性进展过程。

之后,研究人员在间充质干细胞上装载了不同种类的溶瘤性疱疹病毒,他们发现,在颈内注射装载有溶瘤性疱疹病毒的间充质干细胞能够有效追踪转移性肿瘤病变,并且显著延长脑肿瘤小鼠的生存期。颈内注射纯化的溶瘤性疱疹病毒并不能达到同样的效果。在黑色素脑肿瘤的同源模型中,装载有溶瘤性疱疹病毒的间充质干细胞和PD-L1的联合治疗能够抑制产生IFNγ的CD8 +肿瘤浸润性T淋巴细胞的增加,并且显著延长动物生存期的中位数。

因此,该研究利用间充质干细胞作为溶瘤性病毒的载体,实现了脑部治疗,为临床脑转移性黑色素瘤提供了可能的治疗平台。

原始出处:

Wanlu Du et al. Stem cell-released oncolytic herpes simplex virus has therapeutic efficacy in brain metastatic melanomas. PNAS July 14, 2017. DOI: 10.1073/pnas.1700363114.


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