盘点：2016高血压研究一览
2016-09-14 MedSci MedSci原创
高血压是世界上导致死亡的最重要因素之一。全世界有三分之一的人患有高血压。对于40岁以上的成年人来说，舒张压每上升10毫米汞柱，因心脏病致死的风险就会加倍。然而，对于这样一个世界性的严重健康问题，在最近13年里，只有一款治疗高血压的新药在2007年问世。而已有药物的副作用和患者对药物的抗性也成为限制疗效的重要因素。因此，控制高血压仍然是临床上未被满足的医疗需求。 【1】Nat Gene
高血压是世界上导致死亡的最重要因素之一。全世界有三分之一的人患有高血压。对于40岁以上的成年人来说，舒张压每上升10毫米汞柱，因心脏病致死的风险就会加倍。然而，对于这样一个世界性的严重健康问题，在最近13年里，只有一款治疗高血压的新药在2007年问世。而已有药物的副作用和患者对药物的抗性也成为限制疗效的重要因素。因此，控制高血压仍然是临床上未被满足的医疗需求。
【1】Nat Genetics：科学家鉴别出44个和高血压风险相关的新型基因位点
近日，发表于国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家通过研究鉴别出了44个和高血压发病风险相关的新型基因位点，相关研究或为开发新型疗法来治疗高血压提供新的希望。
此外，研究人员还利用了一种名为Cardio-Metabochip的实验技术对73项研究中超过34.5万名个体的数据进行分析，该技术能够测定和心血管和代谢特性相关的基因突变，结果研究者发现了66个相关的基因位点，其中有17个新型的基因位点。上述研究中研究人员共鉴别出了4个风险相关的位点，最终得到了44个新型的高血压风险相关的基因位点，总的来讲这些研究中，研究者利用的大型荟萃分析深入阐明了高血压的遗传特性，同时也发现了一些新型信号通路；而利用Cardio-Metabochip实验技术，研究者则深入解析了血管内皮细胞所扮演的角色，以及如何控制血管的收缩。当然除了此前鉴别出的钠尿肽蛋白意外，研究者还发现了其它潜在的靶点，比如包括参与去甲肾上腺素合成的酶类等，去甲肾上腺素被认为能够影响机体的心率和血压。
最后研究者Newton-Cheh表示，迄今为止我们发现了许多高血压患者以及超过100个高血压的风险基因，我们推测，仍然有很多个风险基因需要我们去探索；因此未来的研究中我们应当继续深入研究来寻找更多风险基因，并未开发治疗高血压的有效途径提供帮助和线索。（文章详见--Nat Genetics：科学家鉴别出44个和高血压风险相关的新型基因位点）
【2】Nature子刊：治疗高血压的新靶点
日前，英国布里斯托大学(University of Bristol)和Afferent Pharmaceuticals公司的研究人员联合发现了一个治疗高血压的新策略。他们治疗高血压的策略不是靶向心脏或者肾脏中的常见靶点，而是将目光转向了位于颈部的颈动脉体(carotid body)。他们的研究结果发表在最新一期的Nature子刊Nature Medicine上。
在这项研究中，研究人员发现嘌呤P2X3受体(Purinergic P2X3 receptor)在患有高血压的大鼠的颈动脉体中水平是正常大鼠的5倍。嘌呤P2X3受体是以ATP为配体的离子通道，能够调节传入神经的敏感度，而ATP正是介导颈动脉体对缺氧状态反应的神经递质之一。当研究人员给患有高血压的大鼠服用一种特异性的P2X3抑制剂后，他们发现大鼠颈动脉体的兴奋程度降低，交感神经活系统的活性下降，大鼠的血压也显著下降 。在高血压患者身上，研究人员同样发现颈动脉体中P2X3水平显著上升。这意味着，以P2X3为靶点的抑制剂可能在高血压患者身上起到降低血压的作用。（文章详见--Nature子刊：治疗高血压的新靶点）
【3】Lancet：伴有冠心病的高血压患者其血压应如何控制？
高血压的最佳血压目标仍然存在争议，特别是关于冠状动脉疾病，如果舒张压太低，对心肌的灌注会减少。本研究旨在探究冠状动脉疾病和高血压患者中血压和心血管结局之间的关系。
研究人员探究了22672名稳定型冠状动脉疾病和高血压的患者的数据。主要研究结果是心血管死亡，心肌梗死或中风的复合结果。多变量校正后的Cox比例风险模型估计危险比（HR），使用120–129 mm Hg的收缩压和70–79 mm Hg的舒张压作为参考范围。
中位随访5年后，收缩压增加了≥140mm Hg，舒张压增加了≥80mm Hg，都与心血管事件的风险增加有关。收缩压＜120 mm Hg也与主要研究结果风险的增加有关（校正后的HR 1.56，95% CI 1.36- 1.81）。同样，舒张压＜70 mm Hg与的主要研究结果的增加有关（校正后舒张压60-69 mm Hg的HR 1.41[1.24-1.61]，舒张压小于60 mm Hg 的HR2.01 [1.50-2.70 ]）。
在高血压和冠状动脉疾病患者的常规护理中，收缩压＜120 mm Hg，舒张压＜70 mm Hg均与心血管不良事件的发生有关，包括死亡率，支持现在的J曲线现象。该研究发现表明，在冠状动脉疾病患者的降血压治疗中应采取谨慎态度。（文章详见--Lancet：伴有冠心病的高血压患者其血压应如何控制？）
【4】Hypertension：自主神经阻滞可逆转肥胖相关高血压的血管内皮功能障碍
研究者们发现在自主神经阻滞期间，与健康对照者相比，肥胖的高血压患者体内抑制一氧化氮的合成可产生相似的升压作用。这表明一氧化氮介导的血管舒张功能障碍是继发于交感神经激活。
来自于范德堡大学临床药理学部医学和药理学教研室的Gamboa及其团队通过对肥胖高血压患者（30 <体重指数<40 kg/m2）静脉给予自主神经阻滞剂（曲美芬，4mg/min），观察曲美芬对一氧化氮介导的血管舒张功能（注射乙酰胆碱增加前臂血流）和非内皮依赖性血管舒张功能（注射硝普钠）的影响。
Gamboa及其团队的研究结果表明交感神经激活导致一氧化氮介导的血管舒张功能受损参与了肥胖相关的高血压，并为高血压治疗提供了新的思路。（文章详见--Hypertension：自主神经阻滞可逆转肥胖相关高血压的血管内皮功能障碍）
【5】Hypertension：体重指数可预测顽固性高血压患者24小时尿醛固酮水平
顽固性高血压（或难治性高血压）是指应用了足量且合理联合的3种降压药物（包括利尿剂）后，血压仍然在目标水平之上，或至少需要4种降压药物才能使血压达标时，一般高血压病患者经过抗高血压药物治疗后，血压可以控制在满意水平，而其中15%～20%高血压病患者为顽固性高血压患者。
来自伯明翰阿拉巴马大学医学部Dudenbostel教授在黑人和白人患者中进行了一项临床研究以探究体重指数与血浆醛固酮浓度、血浆肾素活性、醛固酮：肾素比值和24小时尿醛固酮是否存在正相关关系。Dudenbostel等人对2170例顽固性高血压患者进行了横断面研究。在整个队列中对所有研究对象测量了血浆醛固酮浓度、血浆肾素活性、醛固酮：肾素比值、24小时尿醛固酮和体重指数，以及性别和种族（65.3%白人，40.3%男性）。
研究结果发现体重指数在前75%以内的患者血浆醛固酮浓度、醛固酮-肾素比值与体重指数显著相关（P <0.0001），而在体重指数在后25%的患者血浆醛固酮浓度、醛固酮-肾素比值与体重指数不存在相关。另外，血浆肾素活性与体重指数无相关性。24小时尿醛固酮水平与体重指数呈正相关（P <0.0001）。无论在黑人和白人患者中，醛固酮水平与增加的体重指数呈正相关，在黑人和白人的男性中这种相关性更为明显。
这些研究结果表明：肥胖，特别是男性的腹部肥胖，促进了顽固性性高血压患者的高醛固酮水平。（文章详见--Hypertension：体重指数可预测顽固性高血压患者24小时尿醛固酮水平）
【6】Circulation：高血压患病率与控制的全球差异
Mills研究团队在MEDLINE网站上检索了从1995到2014年高血压的相关文献，并辅以手工检索参考文献。研究纳入了135个研究中来自90个国家的968419例成人作为研究对象。每个国家的性别和年龄特异性的高血压患病率乘上人口数量可用来计算区域和全球的成人高血压人数。从每个国家对高血压的认知程度、治疗和控制的比例乘上高血压人数，以获得区域和全球高血压的认知程度、治疗和控制比例的估计。
研究结果显示：在2010年，全世界31.1%（95%可信区间：30.0% - 32.2%）的成年人患有高血压；其中高收入国家高血压患者比例为28.5%（95%可信区间：29.7% - 27.3%），而在中低等收入国家高血压患者比例为31.5%（95%可信区间：32.9% - 30.2%）。
据估计，2010年，全球约有13.9（95%可信区间：13.4-14.4）亿高血压患者；其中3.49（95%可信区间：3.37-3.61）亿高血压患者出现在高收入国家，另有约10.4（95%可信区间：9.9-10.9）亿高血压患者属于中低等收入国家。
从2000到2010年，在高收入国家中，年龄标准化的高血压患病率下降了2.6%；然而，在中低等收入国家，年龄标准化的高血压患病率增加了7.7%。在同一时期，高收入国家居民对高血压的认知比例（58.2% vs 67%）、治疗（44.5% vs 55.6%）和控制（28.4% vs 17.9%）大幅增加；而中低等收入国家居民对高血压的认知比例（32.3% vs 37.9%）只是稍有增加、但在高血压治疗（29% vs 24.9%）和控制（8.4% vs 7.7%）方面甚至略有下降。（文章详见--Circulation：高血压患病率与控制的全球差异）
【7】Circulation：伴无症状主动脉瓣狭窄的高血压患者其最佳血压控制目标应该是多少？
关于伴有无症状主动脉瓣狭窄（AS）的高血压患者治疗的研究甚少。本研究使用来自辛伐他汀和依泽替米贝治疗主动脉瓣狭窄（SEAS）试验的数据来评估该类患者最佳的血压控制目标。
研究共分析了1767例无症状性AS和无明显的动脉粥样硬化性疾病的患者。研究结果为全因死亡率、心血管死亡、心力衰竭、脑卒中、心肌梗死（MI）和主动脉瓣置换术（AVR）。使用Cox模型分析作为连续测量BP的累计平均值，及随时间变化的协变量。
总而言之，该研究发现，对于无症状AS及无明显粥样硬化性疾病或糖尿病的患者来说，最佳的BP似乎是收缩压为130-139毫米汞柱，舒张压为70-90毫米汞柱无症状。（文章详见--Circulation：伴无症状主动脉瓣狭窄的高血压患者其最佳血压控制目标应该是多少？）
【8】Endocr Pract：顽固性高血压患者应筛查原发性醛固酮增多症
最近的研究数据表明，有高血压的人与非高血压人群相比，可能不会增加原发性醛固酮增多症风险；不过，顽固性高血压患者应筛查原发性醛固酮增多症。
来自纽约西奈山医学院糖尿病和骨疾病的Khadeen Christi Cheesman博士和同事对296名成年高血压患者的数据进行了评估。
研究人员写道：“虽然有高血压的人与非高血压人群相比，可能不会增加原发性醛固酮增多症风险；但是对于顽固性高血压患者，应筛查原发性醛固酮增多症。”（文章详见--Endocr Pract：顽固性高血压患者应筛查原发性醛固酮增多症）
【9】Am J Hypertens：高血压前期和超重会诱发房颤？
对于防止中风而言，如何早起预测房颤(AF)的发生有着重要的价值。然而，目前只有很少的一部分前瞻性研究研究了房颤危险因素，相对而言，血压和体质量指数 (BMI)对于是能否够预测房颤的发生仍未明确。因此，本研究探索了BP和BMI是否可以预测房颤的发生。
方法:研究共纳入了6906例患者（30-84岁），并对其进行房颤的随访研究。（确诊房颤指标：1.每2年一次例行健康检查，心电图诊断为房颤；2.健康检查/或医疗记录的随访期间，被确诊为房颤。）调整Cox 比例风险比率 (HRs)用于统计分析。
结果：在12.8年随访期间，共有253例房颤事件发生。相对于收缩压(SBP) < 120mmHg及体重正常组，收缩期高血压及肥胖 （体重指数 ≥ 25kg/m(2)) 组调整后房颤事件HRs（95%置信区间） 分别为1.74 (1.22-2.49) 和1.35 (1.01-1.80)。而相对于收缩压 < 120 mmHg及正常体重组，收缩压= 120-139 mmHg及超重组，收缩期高血压和正常或超重组房颤事件调整后HRs分别为：1.72 (1.01-2.91)、 1.66 (1.10-2.50) 和 2.31 (1.47-3.65)， (P = 0.04)。
结论：收缩期血压=120-139mmHg，以及超重与房颤事件的发生密切相关。（文章详见--Am J Hypertens：高血压前期和超重会诱发房颤？）
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