加载中........
×

Circulation:NMDA型谷氨酸受体激活可促进血管重构和肺动脉高压!

2018-6-1 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: 肺动脉高压  血管重构  NMDAR  
分享到:

血管细胞过度增殖和凋亡抵抗是肺动脉高压(PAH)血管重构的潜在基础。现有的针对PAH的特异性治疗,大多是靶向内皮细胞功能异常,但高肺动脉压仍可导致心衰和死亡。肺动脉重构可能受血管细胞代谢重组驱动,以增加谷氨酸分解和产生。N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR),主要的神经元谷氨酸受体,也在血管细胞上表达,但其在PAH中的功能尚不清楚。

Sébastien J. Dumas等人通过质谱分析、Western blotting和免疫组化分析谷氨酸-NMDAR轴在PAH患者和健康对照的肺动脉中的状态。研究人员检测体外培养的肺动脉细胞释放的谷氨酸,并分析NMDAR调控/磷酸化。同时评估NMDAR封闭对人类肺动脉平滑肌细胞增殖的影响,以及NMDARs在与肺动脉高压相关的血管重构中的作用。

研究人员发现在PAH患者的肺动脉中,谷氨酸积累、NMDAR上调和NMDAR聚集(GluN1-亚基磷酸)。Kv离子通道抑制和A型选择性内膜受体激活可放大人类肺动脉血管平滑肌细胞Ca2+依赖性的谷氨酸释放,而且,A型选择性内皮细胞受体和血小板源性生长因子受体激活可导致NMDAR聚集、谷氨酸-NMDAR轴和主要的PAH相关信号通路交联增强。血小板源性生长因子-BB-诱导的人类肺动脉血管平滑肌细胞增殖涉及NMDAR激活和磷酸化的GluN1亚基定位于细胞连接,与增殖的人类肺动脉平滑肌之进行的通过NMDARs的谷氨酸交流一致。小鼠平滑肌NMDAR缺陷可减缓其由慢性缺氧触发的血管重构、增强血管NMDARs在肺动脉高压中的作用。药物阻滞肺动脉高压的大鼠模型的NMDAR对心脏和血管重构均具有保护作用,并减轻内皮细胞功能障碍、细胞增殖和凋亡抵抗,同时干扰肺动脉中的谷氨酸-NMDAR信号通路。

总而言之,本研究结果表明在PAH患者的肺动脉中,谷氨酸-NMDAR轴调节异常,提示血管NMDARs可作为PAH的抗重构治疗靶点。

原始出处:

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029930

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:CIRCULATION 影响因子:18.88 期刊论坛:进入期刊论坛
版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
分享到:

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

龙胆草

学习谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2018-6-1 9:33:58 回复

web对话
live chat

扫码领取IF曲线

IF连续增长的期刊