【衡道丨病例】骨化性纤维黏液样肿瘤（Ossifying fibromyxoid tumor，OFMT）如何诊断？

定义

骨化性纤维黏液样肿瘤（Ossifying fibromyxoid tumor，OFMT）：

是一种少见的分化方向不明的间叶源性肿瘤，肿瘤细胞呈卵圆形，排列呈条索状或梁状结构，伴有纤维黏液样基质, 外周伴有完整或不完整的骨壳，此肿瘤具有潜在的复发和转移的潜能（特别是具有恶性特征时）。

• ICD-O：8842/0。

• 亚型：骨化性纤维黏液样肿瘤，恶性。

 临床及大体特点

• 部位：肢体（＞40%发生在下肢），头颈和躯干；

• 常位于皮下组织，四肢的骨骼肌内；

• 年龄：5-88岁（中位年龄50岁）；男：女=1.5：1；

• 无痛，缓慢生长肿块；

• 肿瘤大小0.5-21cm（平均4cm），界清，结节状或多结节状，切面灰白实性，质硬或质韧。

大体形态

形态学诊断要点

• 境界清楚

• 组织学结构：

  ①厚的纤维性包膜将肿瘤分隔成分叶状或多结节状，可有卫星结节；

  ②肿瘤细胞排列成条索状，梁状，巢状，或片状。

• 细胞形态：

  肿瘤细胞大小一致，温和的圆形或卵圆形，少数梭形细胞形态，核形态温和，染色质细腻，少量淡嗜酸性胞浆，典型的OFMT核分裂象少见。

• 伴随现象：

  ①数量不等的纤维黏液样间质；

  ②外周伴有完整或不完整的骨壳（编织骨或板层骨）。

黏液、分叶状结构，界清，周围伴有骨壳

可有卫星结节

肿瘤细胞排列呈条索状或网状结构

条索状、线样结构

可有黏液样、胶原化间质

肿瘤细胞大小一致、温和、卵圆形

免疫组化

肿瘤细胞S100+（约67%病例）、Desmin+（约近50%病例）；CD10，CD99，CD57可以+；偶尔灶性表达MUC4，EMA，CK，SMA；INI1（SMARCB1）部分瘤细胞缺失，呈“马赛克模式”；部分病例TFE3弥漫强+

可同时表达S100及Desmin：

S100

Desmin

2003年Folpe和Weiss提出了危险度分级标准：

①典型OFMT（低级别核，低细胞密度，核分裂象＜2个/10mm²）；

②不典型OFMT（介于两者之间）；

③恶性OFMT（高级别核或高细胞密度，且核分裂象＞2个/10mm²）。

 分子检测及预后

• PHF1基因融合，EP400-PHF1(最常见)、MEAF6-PHF1、EPC1-PHF1、PHF1-TFE3；CORL1、CREBBP、KDM2A基因融合也有报道，尤其恶性。染色体22缺失（INI1）报道与恶性相关；

• 典型的OFMT也有复发或转移的潜能，需注意随访，常见转移至肺和软组织。

鉴别诊断

1、软组织肌上皮瘤（Myoepithelioma）

• 中青年多见，肌上皮癌好发于儿童；

• 肢体、躯干和头颈部，位于皮下及深部软组织内；

• 分叶状结构，富于黏液样基质；

• 排列成条索状，梁状，网格状结构；

• 肿瘤细胞类型多样：圆形或卵圆形(上皮样)，浆细胞样细胞，梭形细胞，透亮细胞；

• IHC：S100+（90%）,AE1/AE3+（＞90%）,EMA（70%）,Calponin（90%），SMA（60%），Desmin，P63，SOX10（80%)、GFAP（50%)；

• 分子：EWSR1相关基因易位（EWSR1-POU5F1、EWSR1-PBX1基因融合）等。

2、骨外黏液样软骨肉瘤（Extraskeletal myxoid chrndrosarcoma）

• ICD0:3；

• 成人，中位年龄50岁；

• 深部软组织内，肢体、躯干和头颈部，腹腔，盆腔，骨等；

• 分叶状结构，富于黏液样基质；

• 排列成条索状，梁状，网格状结构；

• 肿瘤细胞大小一致，嗜深伊红色，部分呈横纹肌母细胞样；富于细胞型；

• 软骨黏液样间质；

• IHC：S100+（20%）,CD117+（＞30%）；NSE，SYN可+；INI1-（横纹肌母细胞样细胞）；

• 分子：NR4A3基因重排（EWSR1-NR4A3、TAF15-NR4A3、TCF12 -NR4A3基因融合）等。

肿块常常较大，切面胶冻样，出血，囊腔，坏死常见

肿瘤细胞排列呈条索状、网格状结构

3、硬化性上皮样纤维肉瘤（Sclerosing epithelioid fibrosarcoma）

• 胶原化间质

• MUC4+，S100-，CK-；

• EWSR1-CREB3L1融合。

4、网状型/微囊型神经鞘瘤（Microcystic/reticular schwannoma）

• 神经鞘瘤少见亚型，胃肠道常见；

• 梭形细胞S100+，SOX10+。

参考文献及书籍

1.WHO Classification of Tumours of Soft and tissue Tumours. 5h Edition.

2.Am J Surg Pathol  Volume 32, Number 7, July 2008

3.The American Journal of Surgical Pathology 27(4): 421–431, 2003

4.Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 2017 11th edition 

5.Atlas of Soft Tissue Tumor Pathology

6.DIAGNOSTIC HISTOPATHOLOGY OF TUMORS

7.Dignostic pathology : soft tissue tumours