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Autophagy:星形胶质细胞通过KISS1调节自噬促进乳腺癌转移到大脑的进展。

2017-10-10 作者:fengxiangxin   来源:MedSci原创 我要评论2

转移灶的形成,是乳腺癌(BrCa)进展中的一个重要阶段。KISS1 的表达与转移进展受到抑制相关。最近,作者的研究表明,BrCa 转移到大脑时在mRNA和蛋白水平都只有低水平的KISS1表达。

通过多色免疫荧光和共培养技术,我们发现正常星形胶质细胞在大脑中能够通过分泌趋化因子CXCL12促进循环乳腺癌细胞种植于大脑从而促进转移形成。在本研究中发现CXCL12可通过诱导microRNA-345(mir345)下调KISS1在后转录水平的表达。

此外,作者的研究还表明,KISS1的异位表达可下调 ATG5 和 ATG7(调节细胞自噬的2个关键基因),并且和自噬抑制剂具有协同作用。从而暗示了自噬参与了KISS1调节BrCa转移的机制。作者还发现,KISS1在人类乳腺肿瘤标本中的表达与MMP9、IL8的表达呈负相关。从而支持了KISS1对BrCa在大脑中转移侵袭的调节作用。

KISS1通过腺病毒载体在内源基因沉默表达的MDA-MB-231Br细胞中异位过表达,能够恢复细胞的侵袭表型,这进一步支持了以上结论。

总之,研究结果强烈表明,成人星形胶质细胞可通过调节CXCL12-MIR345- KISS1 轴上调自噬信号通路而促进脑局部循环乳腺癌细胞的侵袭性。

原始出处:

Kaverina N, Borovjagin AV.et al.Astrocytes promote progression of breast cancer metastases to the brain via a KISS1-mediated autophagy.Autophagy. 2017 Oct 5:1-19. doi: 10.1080/15548627.2017.1360466.

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天涯

非常好的文章.学习了

(来自:梅斯医学APP)

2017-10-10 19:33:09 回复

151********(暂无匿称)

henhao

(来自:梅斯医学APP)

2017-10-10 18:37:34 回复

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