韩国糖原贮积病Ⅵ型患者的临床和遗传图谱

糖原累积病（glycogen storage disease，GSD）是糖原代谢过程中各种酶缺陷导致的一组先天性遗传代谢性疾病，以糖原在全身各器官组织中过度沉积为特征，主要累及肝脏或（和）肌肉，是一类较常见的代谢性疾病，发病率1：20000~43000。根据受累器官，又被分为肝糖原累积病和肌糖原累积病。肝糖原累积病包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ、Ⅺ及O型等，约占GSD总体发病率的80%。  

其中糖原贮积病Ⅵ型（glycogen storage disease type Ⅵ，GSD-Ⅵ）呈常染色体隐性遗传，是由于肝糖原磷酸化酶缺乏而导致糖原异常蓄积的代谢障碍性疾病，活产儿发病率为1：60000~85000，大部分患者于婴幼儿时期因肝大和生长迟滞就诊，主要临床表现有：肝大、腹部膨隆、生长迟滞、空腹低血糖、肝转氨酶升高等，但智力一般正常，预后相对良好。

GSD-Ⅵ是由位于染色体14q21-q22上的PYGL基因突变引起的先天性糖原代谢错误，PYGL基因是唯一致病基因，包含20个外显子，编码糖原磷酸化酶L蛋白，该蛋白为同源二聚体蛋白，通过催化α-1，4-葡萄糖苷键断裂使肝糖原释放葡萄糖-1-磷酸参与糖原分解。

GSD-Ⅵ诊断的金标准是肝活检酶检测，但它具有侵入性，因此最新指南建议首先进行分子诊断。此外，其他类型的GSD也存在肝肿大、低血糖等临床表现。特别是GSD-Ⅵ的临床表型与GSD-Ⅸ的临床表型重叠，只能通过分子诊断来区分。

在韩国，尚没有研究报告GSD-Ⅵ患者的临床特征和PYGL基因变异。Jong Woo Hahn等人的团队研究了韩国GSD-Ⅵ患者的临床特征、肝脏组织学、PYGL变异和长期预后。

团队回顾性分析了从2002年1月至2022年11月首尔国立大学医院使用基因Panel检测诊断为GSD-Ⅵ的患者。

共有5例患者纳入研究。发病年龄18~30个月（中位年龄21个月），当前年龄3.7~17岁（中位年龄11岁）。所有患者均表现为肝肿大、转氨酶活性升高和高甘油三酯血症。高胆固醇血症和空腹低血糖分别发生在60%和40%的患者中。共鉴定出10个PYGL变异，其中6个为新变异：5个错义突变和1个移码突变。所有患者都接受了高蛋白饮食治疗，其中四名患者也接受了玉米淀粉治疗。

团队提出GSD基因Panel检测是确诊GSD-Ⅵ的有效诊断工具，所有GSD-Ⅵ患者均存在遗传异质性，经过长期随访，治疗后患者的肝酶升高、高甘油三酯血症和身高Z评分可得到改善。

参考文献：

Hahn Jong Woo,Lee Heerah,Seong Moon Woo et al. Clinical and genetic spectrum of GSD type 6 in Korea.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 132.