FDA药物-器械和生物制品-器械联用产品的桥接指导指南（草案）

中文标题：

FDA药物-器械和生物制品-器械联用产品的桥接指导指南（草案）

发布机构：

美国食品和药品监督管理局

发布日期：

2021-11-01

简要介绍：

FDA药物评估与研究中心联用生物制品评估与研究中心、器械与放射卫生中心联用发布了一个新的行业指南草案，名为“药物-器械和生物制品-器械联用产品的桥接 (Bridging for Drug-Device andBiologic-Device Combination Products)”。

针对药物-器械（drug-device）和生物制品-器械（biologic-device）单一实体或组合包装联用产品，本指南为行业和FDA工作人员提供了有关如何在这类产品的新药申请（NDA, new drug applications）或生物制品许可申请（BLA, or biologics license application）中进行桥接(bridging)的建议。

对于药物-器械和生物制品-器械联用产品的发起人来说，好消息是，指南草案解释了如何在研发项目早期阶段建立数据的相关性，以支持联用产品的上市申请。

拟解决的问题

该草案提供了三个示例，说明了不同药物-器械联用产品的桥接方案。

尽管指南草案旨在帮助申请人考虑可用于联用产品研发项目的信息类型和范围，但FDA申明该指南草案并未解决适用于任何特定联用产品的所有问题。

指南本身解决了可能会桥接信息的两种情况：

联用产品使用了与建议的联用产品相同的药物组成部分，但使用了不同的器械组成部分；

联用产品使用了与建议的联用产品相同的器械组成部分，但使用了不同的药物组成部分；

FDA说明该指南仅适用于需要研究性新药（IND）、新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）的联用产品，而不适用于非处方药所涵盖的产品。

什么是“桥接（bridging）”？

在本指南草案中，FDA“桥接（bridging）”一词进行了如下的定义：在研发项目（包括其他相关研发项目）的较早阶段建立起研发信息的科学相关性，以支持申请人拟申请的联用产品，本指南把这一过程称为桥接。从科学的角度来看，如果申请人希望在当前申请中利用该信息，那么申请人必须将当前申请与研发项目（包括其他相关研发项目）较早阶段的研发信息建立相关性。

根据FDA的说法，一旦申请人建立此类信息与产品的相关性后（“桥接”），申请人可能能够利用该信息来简化其研发项目。

FDA指出，在某些情况下，申请人将需要拥有他们所桥接的信息，或者有权在申请中引用这些信息。

FDA表示可以利用的信息量取决于特定的联用产品，在某些情况下可能无法桥接。FDA解释说：“例如，改变复杂生物制品的给药途径可能会增加其他安全性和/或功效方面的考虑，而这种考虑可能会使桥接到拟议的联用产品上变得很困难。”

五步过程进行差距分析

为了开发一种桥接方法，FDA建议申请人按照五步过程进行差距分析，该过程涉及：

·确定两种联用产品之间的差异；

· 确定如何将有关第一产品的信息桥接到第二产品；

·确定该信息中的任何空白以及任何其他现有信息是否可以解决这些空白；

· 最后，从之前的步骤中找出任何剩余的差距，以确定申请中需要解决的问题。

三个假设性的案例分析

此外，指南草案还提供了三个假设性的案例分析，以说明申请人如何适当地使用建议的框架和相关分析，从而确定研发项目中的桥接策略和信息需求。但需要说明的是，这些注意事项和建议无意应用于任何特定的研发项目。指南草案还鼓励申请人与FDA讨论其特定的研发项目和桥接策略。

指南中提供的三个案例分析遵循逐步渐进的方法，包括：

·在IND内，将预填充注射器中开发的药物桥接到自动注射器中开发的药物；

·从同一药物的一个自动注射器（原型1）桥接到另一个自动注射器（原型2）；在完成第三阶段研究后但未提交NDA之前；

·从使用同一设备与不同药物联用的联用产品中桥接数据。

征求公众意见

该指南草案的发布与FDA的良好指导规范（21 CFR 10.115）一致。指南草案最终定稿时，将代表FDA关于联用产品的当前思想。作为指南，它不对FDA或公众具有约束力。如果满足适用法规的要求，则可以使用其他方法。

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