TNF-α介导缓激肽开放血肿瘤屏障的效果及其机制探讨

负责人:秦丽娟

依托单位:河北联合大学

批准年份:2011

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项目简介
项目名称
TNF-α介导缓激肽开放血肿瘤屏障的效果及其机制探讨
项目批准号
81101912
学科分类
H1618 医学科学部 _肿瘤学 _神经系统肿瘤(含特殊感受器肿瘤)
资助类型
医学科学
负责人
秦丽娟
依托单位
河北联合大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
22.00万元
摘要
我们前期研究工作发现,TNF-α可能介导了血肿瘤屏障(BTB)的开放,但TNF-α对BTB作用的确切机制尚有待探讨。为明确TNF-α是否可作为选择性开放BTB的新靶点,我们首先观察TNF-α对肿瘤坏死因子受体封闭的BTB和紧密连接蛋白基因沉默的BTB的影响,确定TNF-α发挥作用的受体和作用部位。再通过检测高表达TNF-α的人脑微血管内皮细胞内MAPK和NF-κB的表达情况,确定TNF-α的作用途径。其后,通过凝胶阻滞试验探讨NF-κB与occludin启动子基因的结合情况,揭示TNF-α开放BTB的机制。最后,研究联合应用rhTNF和环磷酰胺对胶质瘤动物BTB和生存时间的影响,并在此基础上研究人脑胶质瘤组织中TNFR表达水平的差异,为将TNF-α介导缓激肽选择性开放BTB的途径应用于脑肿瘤的临床治疗提供实验依据。
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