项目简介
项目名称
鞘氨醇-1-磷酸盐对阿尔茨海默病的调控作用及其机制
项目批准号
81100963
学科分类
H0912
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_神经变性、再生及相关疾病
资助类型
医学科学
负责人
王志勇
依托单位
国家新药筛选中心
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
23.00万元
摘要
β-淀粉样肽(Aβ)参与阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)的主要机制涉及鞘磷脂/神经酰胺通路代谢异常。然而作为此代谢通路的末端产物-鞘氨醇-1-磷酸盐(Sphingosine-1-Phosphate, S1P)以及其G蛋白偶联受体是如何影响AD疾病进展的，目前并不清楚。我们前期行为学研究发现，给予S1P拟似物可明显改善AD模型小鼠学习记忆能力，而并不影响其游泳速度。本课题将在此基础上，应用RNA干扰，组织化学，免疫印迹与沉淀以及细胞培养与转染等方法，进一步探究S1P信号转导参与AD病因病理的具体机制，展开针对S1P及其拟似物对Aβ的形成与聚集，Aβ与细胞膜的相互作用及其后的信号级联通路，神经元的细胞周期与死亡，以及与Aβ前体合成相关的调节分子等的作用研究，并以此为契机筛选有效的干预AD的先导化合物，为未来的药物开发提供理论支持与指导方向。
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