项目简介
项目名称
S100A6阻抑阿尔茨海默病脑内β-淀粉样蛋白沉积的分子生物学机制
项目批准号
81071004
学科分类
H0912
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_神经变性、再生及相关疾病
资助类型
医学科学
负责人
王占友
依托单位
中国医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
36.00万元
摘要
S100A6是一种与锌离子以高亲和力结合的金属蛋白，我们的前期研究结果证实在高锌饲养的阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠脑内，锌离子通过键接相邻β-淀粉样蛋白(Aβ)分子促进Aβ沉积，且伴随着Aβ老年斑周围出现大量S100A6阳性的神经胶质细胞，因此，我们推测S100A6可能具有与Aβ竞争锌离子从而延缓Aβ沉积的作用。本项目拟采用转染S100A6基因的COS-7细胞与老龄AD转基因小鼠或AD病人脑片共培养技术，分析S100A6是否具有与脑片中的Aβ竞争锌离子从而使Aβ解聚的作用。同时，建立神经胶质细胞特异性高表达S100A6的转基因小鼠，并将此小鼠与AD转基因小鼠杂交获得高表达S100A6的AD转基因小鼠模型，分析S100A6高表达对脑锌代谢、Aβ沉积、胶质细胞激活和学习记忆能力的影响，探讨S100A6阻抑AD小鼠脑内Aβ沉积的分子机制，为将S100A6作为防治AD的新靶点提供充分的理论依据。
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