项目简介
项目名称
Aβ在果蝇中表达引起的突触囊泡释放障碍及机制研究
项目批准号
31171014
学科分类
C090201
生命科学部
_神经科学
_细胞神经生物学
资助类型
生命科学
负责人
孙晓江
依托单位
上海交通大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
68.00万元
摘要
Aβ在阿尔茨海默病中起重要作用，但其引起突触结构和功能变化的性质及机制仍未明确。我们在果蝇中的初步电生理记录显示Aβ表达引起日龄依赖（age-dependent）的突触囊泡释放机率(release probability)下降，和神经通路中神经传递速度减慢。为研究其机制，利用电镜及免疫荧光技术对突触结构进行观察，发现Aβ表达果蝇的突触接触长度（synaptic contact length）增加，突触前膜的钙离子通道簇（cluster）的密度减低。蛋白免疫印迹实验的初步结果显示Aβ表达导致一些突触蛋白（如：突触活性区蛋白Brp）有明显下降。我们还利用Aβ抗体进行免疫共沉淀和蛋白质谱分析方法（IP－MS）寻找同Aβ相互结合的蛋白质。我们将进一步采用分子遗传学方法在Aβ表达果蝇中分别对编码Brp和IP－MS筛选出的相关蛋白的基因进行操控﹑并观察对Aβ引起突触功能和结构改变的影响。
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